[发明专利]新型5-HT2

摘要

本发明涉及通式I的1‑脒基‑3‑芳基‑2‑吡唑啉衍生物。本发明具体涉及对血清胺5‑HT2B受体展现出拮抗活性的这类衍生物。本发明还涉及所述化合物作为药物和用于治疗纤维化、心血管疾病、疼痛、IBD和其他炎性疾病的用途，以及包含一种或多种所述化合物的药物组合物和治疗方法。

主权项

通式I的化合物以及其药学上可接受的盐、前药、互变异构体和立体异构体，其中AR表示包含0‑4个杂原子的5‑10元单环或双环芳族或杂芳族环体系，所述杂原子独立地选自N、O和S；R1选自C1‑C6烷基、C3‑C5环烷基、C1‑C3卤代烷基、OR5、OC(O)R5、OC(O)OR5、OC(O)NR5R6、SR5、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)2OR5、S(O)2NR5R6、NR5R6、NR5C(O)R6、NR5C(O)NR6R6、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)NR5R6、NR5C(O)OR6、F、Cl、Br、I、CN、苯基、4‑氟苯基、4‑氯苯基和4‑甲氧基苯基；或者当所述环体系是双环时，R1是所述环体系的一部分；R2、R3和R4独立地选自R5、OR5、OC(O)R5、OC(O)OR5、OC(O)NR5R6、SR5、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)2OR5、S(O)2NR5R6、NR5R’、NR5C(O)R’、NR5C(O)NR6R6、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)NR5R6、NR5C(O)OR6、F、Cl、Br、I、CN、4‑氟苯基、4‑氯苯基和4‑甲氧基苯基，其中R2、R3和R4独立地位于单环或双环芳族或杂芳族环体系的任何游离位置；R5和R6独立地选自氢、C1‑C16烷基、C3‑C5环烷基、苯基、苄基和C1‑C3卤代烷基；R7、R8、R9和R10独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基和正丁基；或者被选择为使R8和R9连接以形成4元环、5元环、6元环或7元环；X选自氢、C1‑C16烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C16酰基、CN、C1‑C4氟代烷基、苯基、苄基、羟基、甲氧基、乙氧基、C(O)OCH2CH3、2‑苯基乙基和苄氧基，其中所述苯基、2‑苯基乙基和苄基任选地被独立地选自C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6氟代烷基、F、Cl、Br和I中的取代基单取代、双取代或三取代。