[发明专利]K‑Ras调节剂

摘要

本文尤其提供了用于抑制K‑Ras和治疗癌症的方法和化合物。

主权项

一种具有下式的化合物：其中，Y为N或CH环A为C3‑C7环烷基或3‑7元杂环烷基；R1独立地为卤素、CX13、‑CHX12、‑CH2X1、‑CN、‑SO2Cl、‑SOn1R10、‑SOv1NR7R8、‑NHNR7R8、‑ONR7R8、‑NHC＝(O)NHNR7R8、‑NHC(O)NR7R8、‑N(O)m1、‑NR7R8、‑C(O)R9、‑C(O)‑OR9、‑C(O)NR7R8、‑OR10、‑NR7SO2R10、‑NR7C(O)R9、‑NR7C(O)OR9、‑NR7OR9、‑OCX13、‑OCHX12、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的杂烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的杂芳基；两个相邻的R1取代基可任选地连接形成经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环烷基、经取代或未取代的芳基或经取代或未取代的杂芳基；L1为键、经取代或未取代的亚烷基、经取代或未取代的杂亚烷基、经取代或未取代的亚环烷基、经取代或未取代的杂亚环烷基、经取代或未取代的亚芳基、经取代或未取代的杂亚芳基；L2为键、‑O‑、‑C(O)‑、‑S‑、‑SO‑、‑S(O)2‑、‑NR7B‑、‑NR7BC(O)‑、‑C(O)NR7B‑、‑SO2NR7B‑、‑NR7BSO2‑、‑OC(O)NR7B‑、‑NR7BC(O)O‑、‑CR9B＝NO‑、‑ON＝CR9B‑、‑NR8BC(O)NR7B‑、‑NR8BC(＝NR10B)NR7B‑、‑NR8BC(＝NR10B)‑、‑C(＝NR10B)NR7B‑、‑OC(＝NR10B)‑、‑C(＝NR10B)O‑、经取代或未取代的亚烷基、经取代或未取代的杂亚烷基、经取代或未取代的亚环烷基、经取代或未取代的杂亚环烷基、经取代或未取代的亚芳基、经取代或未取代的杂亚芳基；L4为键、‑O‑、‑C(O)‑、‑S‑、‑SO‑、‑S(O)2‑、‑NR4‑、‑NR4C(O)‑、‑C(O)NR4‑、‑SO2NR4‑、‑NR4SO2‑、‑NR4SO2‑、‑OC(O)NR4‑、‑NR4C(O)O‑、经取代或未取代的C1‑C3亚烷基、经取代或未取代的2‑3元杂亚烷基；E为亲电子部分；R2独立地为氧代、卤素、CX23、‑CHX22、‑CH2X2、‑CN、‑SO2Cl、‑SOn2R14、‑SOv2NR11R12、‑NHNR11R12、‑ONR11R12、‑NHC＝(O)NHNR11R12、‑NHC(O)NR11R12、‑N(O)m2、‑NR11R12、‑C(O)R14、‑C(O)‑OR14、‑C(O)NR11R12、‑OR15、‑NR11SO2R15、‑NR11C(O)R14、‑NR11C(O)OR14、‑NR11OR14、‑OCX23、‑OCHX22、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的杂烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的杂芳基；两个相邻的R2取代基或两个键合至相同原子的R2取代基可任选地连接形成经取代或未取代的环烷基或经取代或未取代的杂环烷基；R4独立地为氢、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的杂烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环烷基、经取代或未取代的芳基、经取代或未取代的杂芳基；R7、R8、R9、R10、R7B、R8B、R9B、R10B、R11、R12、R14和R15独立地为氢、卤素、‑CX3、‑CN、‑OH、‑NH2、‑COOH、‑CONH2、‑NO2、‑SH、‑SO2Cl、‑SO3H、‑SO4H、‑SO2NH2、‑NHNH2、‑ONH2、‑NHC(O)NHNH2、‑NHC(O)NH2、‑NHSO2H、‑NHC(O)H、‑NHC(O)OH、‑NHOH、‑OCX3、‑OCHX2、‑CHX2、‑CH2X、经取代或未取代的烷基、经取代或未取代的杂烷基、经取代或未取代的环烷基、经取代或未取代的杂环烷基、经取代或未取代的芳基或经取代或未取代的杂芳基；键合至相同氮原子的R7和R8取代基可任选地连接形成经取代或未取代的杂环烷基或经取代或未取代的杂芳基；键合至相同氮原子的R11和R12取代基可任选地连接形成经取代或未取代的杂环烷基或经取代或未取代的杂芳基；每个X、X1和X2独立地为‑F、‑Cl、‑Br或–I；n1、n2、v1和v2独立地为0至4的整数；m1和m2独立地为1至2的整数；z1独立地为0至5的整数；且z2独立地为0至10的整数。