[发明专利]经杂芳基取代的氨基吡啶化合物

摘要

本申请公开了式(I)化合物或其盐，其中HET为选自吡咯并[2,3‑b]吡啶基、吡咯并[2,3‑d]嘧啶基、吡唑并[3,4‑b]吡啶基、吡唑并[3,4‑d]嘧啶基、咪唑并[4,5‑b]吡啶基及咪唑并[4,5‑d]嘧啶基的杂芳基，其中所述杂芳基通过所述杂芳基中的氮环原子连接于该式(I)化合物中的吡啶基且其中所述杂芳基经0至2个Rb取代；A为吡唑基、咪唑基、三唑基、异噁唑基、噁二唑基或二氢异噁唑基，其各自经0或1个Ra取代；且R3、Ra及Rb在本文中定义。本申请还公开了使用所述化合物作为IRAK4调节剂的方法及包含所述化合物的药物组合物。这些化合物用于治疗、预防或减缓炎性疾病及自身免疫疾病或治疗癌症。

主权项

式(I)化合物或其盐其中：HET为选自吡咯并[2,3‑b]吡啶基、吡咯并[2,3‑d]嘧啶基、吡唑并[3,4‑b]吡啶基、吡唑并[3,4‑d]嘧啶基、咪唑并[4,5‑b]吡啶基及咪唑并[4,5‑d]嘧啶基的杂芳基，其中所述杂芳基通过所述杂芳基中的氮环原子连接于式(I)化合物中的吡啶基且其中所述杂芳基经0至2个Rb取代；A为吡唑基、咪唑基、三唑基、异噁唑基、噁二唑基或二氢异噁唑基，其各自经Ra取代；R3为C2‑3烷基、氟C2‑3烷基、羟基C3‑4烷基，或选自C3‑6环烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基及吡唑基的环状基团，其中所述环状基团经0至2个独立地选自F、‑OH、C1‑2烷基及‑CH2CHF2的取代基取代；Ra为：(i)H、F、Cl、‑OH、‑CN、C1‑6烷基、氟C1‑6烷基、氰基C1‑4烷基、羟基C1‑6烷基、羟基‑氟C1‑5烷基、C2‑4烯基、氨基C1‑6烷基、‑(CH2)1‑3NHRy、‑(CH2)1‑3NRyRy、‑CH2CH(OH)(苯基)、‑CH(CH2OH)(苯基)、‑CH2CH(OH)CH2(苯基)、‑CH2CH(OH)CH2O(甲氧基苯基)、‑CH2CH(NH2)CH2(苯基)、‑(CH2CH2O)4H、‑(CH2)1‑3O(C1‑3烷基)、‑CH2CH(OH)CH2O(C1‑3烷基)、‑CH2C(O)(C1‑3烷基)、‑CH2C(O)NRyRy、‑(CH2)1‑3NRyC(O)(C1‑3烷基)、‑CH2C(O)O(C1‑3烷基)、‑C(O)NH2、‑CH2NRyC(O)NH2、‑(CH2)1‑2NRyC(O)O(C1‑2烷基)、‑(CRyRy)1‑5OC(O)CH2NRyRy、‑CH2CH2S(O)2CH3、‑CH2S(O)2(C1‑3烷基)、‑CH2S(O)2(苯基)或‑NH(氨基环己基)；或(ii)‑(CH2)0‑3Rz或‑(CH2)0‑1C(O)Rz，其中Rz为C3‑6环烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吡咯基、吡咯烷酮基、吗啉基、吡咯烷基、苯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、二氧代嘧啶基、苯并[d]咪唑基、苯并[d]噻唑基、1,3‑二氧杂环戊基或8‑氮杂二环[3.2.1]辛基，其各自经0至4个独立地选自以下的取代基取代：F、‑CN、‑OH、‑NRyRy、C1‑3烷基、氟C1‑3烷基、羟基C1‑3烷基、‑CH(苯基)2、‑O(C1‑4烷基)、‑C(O)(C1‑4烷基)、‑C(O)(C1‑4氘代烷基)、‑C(O)(羟基C1‑5烷基)、‑C(O)(氟C1‑3烷基)、‑C(O)(C3‑6环烷基)、‑C(O)O(C1‑3烷基)、‑C(O)NRyRy、‑C(O)(苯基)、‑C(O)(吡啶基)、‑C(O)CH2(C3‑6环烷基)、‑C(O)O(C1‑4烷基)、‑NH(C1‑4烷基)、‑NH(氟C1‑3烷基)、‑NHC(O)CH3、‑NHC(O)O(C1‑3烷基)、‑NHC(O)OC(CH3)3、‑S(O)2(C1‑3烷基)、‑OS(O)2(C1‑3烷基)、甲基噁二唑基及嘧啶基；各Rb独立地选自H、Cl、‑CN、‑NH2及‑C(O)NH2，其中所述杂芳基通过所述杂芳基中的氮原子连接于该吡啶基；且各Ry独立地为H或C1‑2烷基。