[发明专利]1,4-取代的哌啶衍生物

摘要

本文描述了式I的1,4‑取代的哌啶化合物，其具有已被证实的作为脂肪酸合酶抑制剂的活性。本文还描述了含有所述1,4‑取代的哌啶化合物的药物组合物，以及通过给药一种或多种本文描述的化合物或药物配制物来治疗由脂肪酸合酶介导的疾病的方法。本文还描述了合成所描述的化合物(包括所述1,4‑取代的哌啶化合物和在它们的合成中有用的合成中间体)的方法。

主权项

一种式I的化合物或其可药用盐，其中：A选自–C(＝O)‑和–SO2‑；R1选自‑H、‑(C1‑C10)烃基、取代的–(C1‑C10)烃基、3‑7元杂环基、取代的3‑7元杂环基、‑(C6‑C10)芳基、取代的–(C6‑C10)芳基、5‑6元杂芳基、取代的5‑6元杂芳基、–NR7R8、–OR7、–SR7、–N(OR8)R7、–N(SR8)R7和–C(＝O)‑(C1‑C6)烷基；a和b独立地选自0和1；每个R2独立地选自–H和–(C1‑C4)烷基；每个R3独立地选自–H和–(C1‑C4)烷基；R4选自‑H、‑(C1‑C6)烷基、＝O、–OH、–O(C1‑C6)烷基、卤素和–CN；其中所述R3基团之一可以任选地在结构上连接到所述R2基团之一以形成亚烷基桥，从而产生双环；或者所述R3基团之一可以任选地在结构上连接到所述R1基团以形成稠合到哌啶环的1‑2面的5至7元杂环基环；或者所述R3基团之一可以任选地在结构上连接到所述R4基团以形成稠合到哌啶环的2‑3面的5‑7元碳环或杂环；表明所指定的键是碳‑碳单键或碳‑碳双键；X选自–O–、–S–、–SO–、–SO2–、–NH–和–NR9–；W1、W2和W3独立地选自N、CH和C‑R10；条件是W2和W3不都是N；R5选自‑H、‑C1‑C7烃基、‑C3‑C6杂环基、卤素、‑(C1‑C3)卤代烷基、‑OR7a、‑CN、‑NR7aR8a、‑O(CH2)nNR7aR8a、‑O(CH2)nOR8a、‑NR8a(CH2)nNR7aR8a、‑NR8a(CH2)nOR8a、‑C(＝O)NR7aR8a、‑C(＝O)OR7a、5‑6元杂芳基、取代的5‑6元杂芳基、8‑10元双环杂芳基和取代的8‑10元双环杂芳基；n是选自1、2、3和4的整数；R6选自9‑10元双环杂芳基和取代的9‑10元双环杂芳基；R7选自‑H、‑(C1‑C7)烃基、取代的‑(C1‑C7)烃基、‑C(＝O)R8、‑(C1‑C6)杂烷基、5‑6元芳基、5‑6元杂芳基和5‑6元杂环基；R8选自‑H和‑(C1‑C6)烷基，其中R7可以任选地在结构上连接到R8以形成5至7元杂环基环；R7a选自‑H、‑(C1‑C7)烃基、取代的–(C1‑C7)烃基、‑C(＝O)R8和‑(C1‑C6)杂烷基；R8a选自‑H和–(C1‑C6)烷基，其中R7a可以任选地在结构上连接到R8a以形成5至7元杂环基环；R9选自–(C1‑C7)烃基，其中R9可以任选地在结构上连接到R4以形成5至7元杂环基环；每个R10独立地选自‑(C1‑C7)烃基、取代的‑(C1‑C7)烃基、卤素、‑C(＝O)(C1‑C7)烃基、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)NH(C1‑C7)烃基、‑C(＝O)N(C1‑C7)烃基)2、‑OH、‑O(C1‑C7)烃基、取代的‑O(C1‑C7)烃基、‑(C3‑C6)杂环基、取代的–(C3‑C6)杂环基、‑CN、‑NH2、‑NH(C1‑C6)烷基、‑N(C1‑C6烷基)2、‑NH(CH2)m‑R11、‑N(C1‑C6烷基)(CH2)m‑R11、‑O‑(CH2)m‑R11和–(C1‑C6)杂烷基；m是独立地选自1、2、3和4的整数；并且R11选自‑O(C1‑C6)烷基、‑N(C1‑C6烷基)2、‑(C3‑C6)杂环基和取代的‑(C3‑C6)杂环基。