[发明专利]经取代的吡啶及使用方法

摘要

本发明披露了具有式(I)的化合物其中X、R1、R2和R3如本文中所定义。本发明涉及化合物及其用于治疗囊性纤维化的用途、其生产方法、包含其的药物组合物及通过给予本发明的化合物来治疗囊性纤维化的方法。

主权项

一种具有式I的化合物或其药学上可接受的盐其中X是H；卤基；C1‑4烷基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；C1‑4烷氧基，其任选地经一个或多个独立选择的以下基团取代‑OH；C1‑4烷氧基；或‑NR11AR11B；‑NR12AR12B；环丙基，其任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；苯氧基，其任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；或苯基，其任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；R1是C1‑4烷基，其任选地经一个或多个独立选择的以下基团取代‑OH；C1‑4烷氧基；或包括1或2个独立地选自由O、S及N组成的组的杂原子的4元至6元单环杂环；苯基，其任选地经一个或多个独立选择的R4基团取代；包括1、2或3个独立地选自由N、O及S组成的组的杂原子的N‑连接4元至6元单环杂环，其中该单环杂环任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；包括1、2或3个独立地选自由N、O及S组成的组的杂原子的、稠合至苯基的N‑连接4元至6元单环杂环，其中该单环杂环及该苯基任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；C3‑7环烷基，其任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；或‑NR6R7；R2是H；C1‑6烷基，其任选地经一个或多个独立选择的以下基团取代‑OH；卤基；C1‑4烷氧基，其任选地经一个或多个独立选择的以下基团取代卤基；C1‑4烷氧基；C3‑7环烷基，其任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；或包括1或2个独立地选自由N、O及S组成的组的杂原子的4元至6元单环杂环，其中该单环杂环任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；‑C(＝O)NR8aR8b；C3‑7环烷基，其任选地经一个或多个独立选择的以下基团取代‑OH；卤基；C1‑4烷氧基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；或C1‑4烷基，其任选地经一个或多个独立选择的‑OH、卤基或C1‑4烷氧基取代；包括1或2个独立地选自由N、O及S组成的组的杂原子的4元至6元单环杂环，其中该单环杂环任选地经一个或多个独立选择的以下基团取代‑OH；卤基；C1‑4烷氧基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代，或C1‑4烷基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；包括1、2或3个独立地选自由O、S及N组成的组的杂原子的5元至6元单环杂芳基，其中该单环杂芳基任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；或苯基，其任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；C3‑7环烷基，其任选地经一个或多个以下基团取代‑OH；卤基；C1‑4烷基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基或‑OH取代；或C1‑4烷氧基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；包括1或2个独立地选自由O、S及N组成的组的杂原子的4元至6元单环杂环，其中该单环杂环任选地经一个或多个以下基团取代‑OH；卤基；C1‑4烷基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；或C1‑4烷氧基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；包括1或2个独立地选自由O、S及N组成的组的杂原子的、稠合至苯基环的4元至6元单环杂环，其中该单环杂环及该苯基任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；包括1或2个独立地选自由O、S及N组成的组的杂原子的5元至11元螺环杂环，其中该螺环杂环任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；包括1、2或3个独立地选自由O、S及N组成的组的杂原子的5元至6元单环杂芳基，其中该单环杂芳基任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；或‑NHC(＝O)R13；并且R3是H；或R2及R3与其所附接的氮原子一起形成氮杂环丁烷环或吡咯烷环，其中该氮杂环丁烷及该吡咯烷任选地经一个或多个独立选择的R9基团取代；或包括一个或多个独立地选自由N、O及S组成的组的杂原子的7元至11元螺环杂环；其中该螺环杂环任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；每个R4独立地选自由以下组成的组：卤基；C1‑4烷基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；以及C1‑4烷氧基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；每个R5独立地选自由以下组成的组：‑OH；卤基；C1‑4烷基，其任选地经一个或多个独立选择的以下基团取代C1‑4烷氧基；卤基；或‑OH；以及C1‑4烷氧基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；R6是H、C1‑4烷基或C3‑7环烷基，其中该C3‑7环烷基任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；R7是C1‑4烷基，其任选地经一个或多个独立选择的以下基团取代卤基；苯基，其任选地经一个或多个独立选择的以下基团取代卤基；C1‑4烷基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；或C1‑4烷氧基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；C1‑4烷氧基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；或包括1或2个独立地选自由O、S及N组成的组的杂原子的4元至6元单环杂环，其中该单环杂环任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；每个R8a和R8b独立地选自由以下组成的组H；C1‑4烷基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；以及C3‑7环烷基，其任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；每个R9独立地选自由以下组成的组：‑OH；卤基；‑CN；C1‑4烷基，其任选地经一个或多个独立选择的以下基团取代‑OH；卤基；或C1‑4烷氧基；C1‑4烷氧基，其任选地经一个或多个独立选择的卤基取代；C3‑7环烷基，其任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；‑C(＝O)NR10aR10b；以及包括1或2个独立地选自由O、S及N组成的组的杂原子的4元至6元单环杂环，其中该单环杂环任选地经一个或多个独立选择的R5基团取代；每个R10a和R10b独立地选自由H及C1‑4烷基组成的组；每个R11a及R11b独立地选自由以下组成的组H；以及C1‑4烷基；R12a及R12b独立地选自由以下组成的组H；C1‑4烷基；以及C3‑7环烷基；并且R13独立地是任选地经一个或多个独立选择的以下基团取代的C1‑4烷基‑OH；卤基；或C1‑4烷氧基。