[发明专利]经遗传修饰的非人类动物和涉及补体依赖性细胞毒性的方法

摘要

本发明总体上涉及以恢复的补体依赖性细胞毒性为特征的经遗传修饰的非人类动物和免疫缺陷的非人类动物，以及用于在所述经遗传修饰的免疫缺陷非人类动物中评估治疗性抗体的方法和组合物。在具体方面中，本发明涉及免疫缺陷的非肥胖型糖尿病(NOD)、A/J、A/He、AKR、DBA/2、NZB/B1N、B10.D2/oSn和其他经遗传修饰以恢复未经修饰的免疫缺陷小鼠中缺乏的补体依赖性细胞毒性的小鼠品系。在进一步的具体方面中，本发明涉及NOD.Cg‑Prkdc scid IL2rg tm1Wjl/SzJ(NSG)、NOD.Cg‑Rag1tm1Mom IL2rg tmlWjl/SzJ(NRG)和NOD.Cg‑Prkdc scid IL2rgtm1Sug/JicTAc(NOG)小鼠，其经遗传修饰以恢复在未经修饰的NSG、NRG和NOG小鼠中缺乏的补体依赖性细胞毒性。根据本发明的具体方面，提供了用于在特征在于完整的补体系统的经遗传修饰的免疫缺陷小鼠中评估治疗性抗体或推定的治疗性抗体的方法。

主权项

一种经遗传修饰的免疫缺陷小鼠，其中所述小鼠的基因组包括修复的C5补体成分结构基因，使得所述经遗传修饰的免疫缺陷小鼠表达所述C5补体成分结构基因并且特征在于完整的补体系统。