[发明专利]革兰氏阴性菌外膜囊泡抗原表面展示

摘要

本发明涉及疫苗组合物，所述组合物是基于革兰氏阴性菌外膜囊泡展示病原体抗原，所述抗原作为融合蛋白的部分被表达，所述融合蛋白包含革兰氏阴性细菌表面表达的脂蛋白的N‑末端部分，以及在疫苗接种中使用此类组合物。本发明进一步涉及包含革兰氏阴性细菌的表面表达的脂蛋白的N‑末端部分和与其融合的病原体抗原的融合脂蛋白，用于表达这些融合脂蛋白的DNA构建体和细菌宿主细胞，以及用于产生展示融合脂蛋白的外膜囊泡的方法。

主权项

融合脂蛋白，其包含N‑末端和C‑末端融合配偶体，其中：a)所述N‑末端融合配偶体从N至C‑末端顺序包含：i)脂化的N‑末端半胱氨酸；ii)革兰氏阴性细菌的暴露于表面的脂蛋白的系链，其中优选所述系链位于所述脂化的N‑末端半胱氨酸邻近处；并且，优选地，iii)至少5、10或17个连续氨基酸的区段，其位于所述革兰氏阴性细菌的暴露于表面的脂蛋白的氨基酸序列中的系链的C‑末端；并且其中所述N‑末端融合配偶体在革兰氏阴性细菌中表达时，导致所述融合脂蛋白表达于所述革兰氏阴性细菌细胞外外膜表面上；以及，b)所述C‑末端融合配偶体包含与感染性疾病和/或肿瘤相关的抗原的至少一个表位，并且其中所述融合脂蛋白的氨基酸序列在自然界中不存在。