[发明专利]作为α7‑烟碱乙酰胆碱受体激动剂的氨基苯并异噁唑化合物

摘要

本发明涉及适合作为α7‑nAChR的激动剂或部分激动剂的新颖氨基苯并异噁唑化合物及其药物组合物，和制备这些化合物和组合物的方法，以及这些化合物和组合物在维持、治疗和/或改善认知功能的方法中的用途。特别地，将化合物或组合物给予有需要的患者，例如具有认知缺陷和/或希望增强认知功能的患者的方法，所述患者可从中获益。

主权项

一种由化学式(Ia)或化学式(Ib)表示的化合物：其中：R1、R2、R3和R4独立地表示‑H、‑D、卤素基团、‑CN、无支链的C1‑C4‑烷基基团、支链的C3‑C4‑烷基基团、C3‑C6‑环烷基基团、无支链的‑OC1‑C4‑烷基、支链的或环状的‑OC3‑C4‑烷基、‑N(R5)(R6)、‑(CO)N(R5)(R6)、‑NR5(CO)(R6)、‑SO2C1‑C4‑烷基、‑SO2N(R5)(R6)、‑(CH2)mSO2C1‑C4‑烷基、‑(CH2)mSO2N(R5)(R6)、‑N(R5)SO2C1‑C4‑烷基、芳基基团或杂芳基基团；其中该无支链的C1‑C4‑烷基基团、该支链的C3‑C4‑烷基基团、该C3‑C6‑环烷基基团、该无支链的‑OC1‑C4‑烷基、该支链的或环状的‑OC3‑C4‑烷基、该‑SO2C1‑C4‑烷基、该‑(CH2)mSO2C1‑C4‑烷基或该‑N(R5)SO2C1‑C4‑烷基的该烷基部分可以独立地被多达5个基团取代基取代，包括：‑D、卤素基团、＝O、‑OR5、‑(CH2)mOR5、‑N(R5)(R6)、‑NR5(CO)(R6)、‑(CH2)mN(R5)(R6)、‑SO2C1‑C4‑烷基、‑SO2N(R5)(R6)、‑(CH2)mSO2C1‑C4‑烷基、‑(CH2)mSO2N(R5)(R6)、‑N(R5)SO2C1‑C4‑烷基、‑(CO)(CH2)mR5、‑(CO)N(R5)(R6)、无支链的C1‑C6‑烷基基团、支链的C3‑C6‑烷基基团、C3‑C6‑环烷基基团、C1‑C6‑羟基烷基基团、C1‑C2‑卤代烷基基团或‑OC1‑C2‑卤代烷基基团；并且其中该芳基基团或该杂芳基基团可以独立地被多达5个基团取代基取代，包括：‑D、卤素基团、‑CN、‑OR5、‑(CH2)mOR5、‑N(R5)(R6)、‑NR5(CO)(R6)、‑(CH2)mN(R5)(R6)、‑SO2C1‑C4‑烷基、‑SO2N(R5)(R6)、‑(CH2)mSO2C1‑C4‑烷基、‑(CH2)mSO2N(R5)(R6)、‑N(R5)SO2C1‑C4‑烷基、‑(CO)(CH2)mR5、‑(CO)N(R5)(R6)、无支链的C1‑C6‑烷基基团、支链的C3‑C6‑烷基基团、C3‑C6‑环烷基基团、C1‑C6‑羟基烷基基团、C1‑C2‑卤代烷基基团或‑OC1‑C2‑卤代烷基基团；R5和R6独立地表示‑H；无支链的C1‑C6‑烷基基团，支链的C3‑C6‑烷基基团；C3‑C6‑环烷基基团；或该N(R5)(R6)部分形成环，其中R5和R6一起表示C2‑C6‑烷基二基或(3‑6元)‑杂烷基二基；其中该(3‑6元)‑杂烷基二基包含至少一个选自下组的环原子，该组由以下各项组成：氧、氮和硫，条件是当该至少一个环原子是氮时，该氮独立地被‑H、无支链的C1‑C4‑烷基基团、支链的C3‑C4‑烷基基团、C3‑C4‑环烷基基团、‑(CO)‑无支链的C1‑C4‑烷基、‑(CO)‑支链的C3‑C4‑烷基、‑(SO2)‑无支链的C1‑C4‑烷基或‑(SO2)‑支链的C3‑C4‑烷基取代，并且另外的条件是当该至少一个环原子是硫时，该硫可以独立地被0至2个＝O取代；其中该C2‑C6‑烷基二基或所述(3‑6元)‑杂烷基二基的该烷基部分可以独立地被多达5个基团取代基取代，包括：‑D、卤素基团、＝O、无支链的C1‑C6‑烷基基团或支链的C3‑C6‑烷基基团；并且m独立地表示从1至6的整数；或其药学上可接受的盐。