[发明专利]作为PARP抑制剂的杂芳基衍生物

摘要

本发明公开了式(I)化合物、其互变异构形式、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中，环Ar、环B、R1‑R5、X、Y、p、q、r和s如说明书中所定义；还公开了包括上述化合物互变异构形式、其立体异构体或其药学上可接受的盐的药物组合物，还公开了治疗或预防疾病或失调，例如癌症的方法，可通过抑制试验对象中PARP酶来治疗或预防。

主权项

一种式(I)所示化合物、其互变异构形式、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，为单键或双键；X和Y独立地选自碳或氮原子；环Ar选自：a)含1‑2个氮原子的6元杂芳环，其中，X和Y为碳；b)含1‑2个选自氮、氧和硫的杂原子的5元杂芳环，其中，X和Y不同时为氮；R1独立地选自卤素、硝基、氰基、全卤代烷基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环丙基、‑NH2、‑N(H)CH3、‑OH和–OCH3；R2选自氢、卤素、硝基、氰基、‑NH2、‑N(H)CH3、‑OH、–OCH3、取代或未取代的环丙基和取代或未取代的烷基；R3独立地选自卤素和取代或未取代的烷基，或者在同一碳原子上的两个R3形成氧代基(＝O)，或者两个R3与和它们连接的碳原子共同构成取代或未取代的碳环；R4独立地选自取代或未取代的烷基，或者在同一碳原子上的两个R4形成氧代基(＝O)，或者两个R4与和它们相连接的碳原子共同构成取代或未取代的碳环、或者取代或未取代的杂环；环B选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；R5独立地选自卤素、硝基、氰基、全卤代烷基、取代或未取代的烷基、‑C(＝O)R1a、‑C(＝O)OR1b、‑C(＝O)NR1bR1c、‑NR1dR1e和‑OR1f；R1a选自取代或未取代的烷基和取代或未取代的环烷基；R1b和R1c独立地选自氢、取代或未取代的烷基和取代或未取代的环烷基；R1d和R1e独立地选自氢、‑C(＝O)烷基、取代或未取代的烷基和取代或未取代的环烷基；R1f选自氢、‑C(＝O)烷基、取代或未取代的烷基、全卤代烷基和取代或未取代的环烷基；p选自0、1和2；q选自0、1、2和3；r选自0、1、2和3；以及s选自0、1、2和3；当所述烷基被取代时，是指它被1‑3个独立地选自下组的取代基所取代：氧代基(＝O)、卤素、硝基、氰基、全卤代烷基、环烷基、环烯基、杂环基、‑OR6b、‑SO2R6a、‑C(＝O)OR6a、‑OC(＝O)R6a、‑C(＝O)N(H)R6、‑C(＝O)N(烷基)R6、‑N(H)C(＝O)R6a、‑N(H)R6和‑N(烷基)R6；当所述环烷基和碳环被取代时，是指它们被1‑3个独立地选自下组的取代基所取代：氧代基(＝O)、卤素、硝基、氰基、烷基、烯基、全卤代烷基、杂环基、‑OR6b、‑SO2R6a、‑C(＝O)OR6a、‑OC(＝O)R6a、‑C(＝O)N(H)R6、‑C(＝O)N(烷基)R6、‑N(H)C(＝O)R6a、‑N(H)R6和‑N(烷基)R6；当所述杂环被取代时，是指它的一个或多个环状碳原子，或者一个或多个环状杂原子上被取代；当所述环状碳原子上被取代时，是指所述环状碳原子被1‑3个独立选自下组的取代基所取代：氧代基(＝O)、卤素、氰基、烷基、烯基、全卤代烷基、‑OR6、‑SO2(烷基)、‑C(＝O)O(烷基)、‑C(＝O)N(H)R6、‑C(＝O)N(烷基)R6、‑N(H)C(＝O)(烷基)、‑N(H)R6和‑N(烷基)2；当所述环氮原子上的杂环基被取代时，是指所述杂环基被选自下组的一个或多个取代基所取代：烷基、烯基、环烷基、环烯基、‑SO2(烷基)、‑C(＝O)(烷基)、‑C(＝O)O(烷基)、‑C(＝O)N(H)R6和‑C(＝O)N(烷基)R6；每个R6独立地选自氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基和杂环；每个R6a独立地选自烷基、烯基、全卤代烷基、环烷基、环烯基和杂环；以及R6b独立地选自氢、烷基、烯基、全卤代烷基、环烷基、环烯基和杂环。