[发明专利]被取代的4-甲基-吡咯并[1;2-A]嘧啶-8-甲酰胺类化合物及其调节葡糖脑苷脂酶活性的用途

摘要

本申请所公开的是具有4‑甲基吡咯并[1,2‑a]嘧啶‑8‑甲酰胺核结构的新型小分子及其用于调节葡糖脑苷脂酶活性的用途。还公开的是包含所述小分子的药物组合物，在治疗与葡糖脑苷脂酶活性相关的疾病或病症的方法中可以施用该药物组合物，所述疾病或病症包括神经疾病和病症，例如戈谢病和帕金森病。所述小分子可以包含荧光团或可以与荧光团缀合以便制备荧光探针用于高通量筛选方法中以经由荧光偏振鉴定葡糖脑苷脂酶活性的新调节剂。

主权项

1.具有式I的化合物或其盐或溶剂合物：其中：R1是氢；C1‑C6烷基；C2‑C6烯基；C2‑C6炔基；包含1个5元或6元环的饱和或不饱和碳环或杂环，包含2个稠合5元或6元环的饱和或不饱和碳环或杂环，或烷基噻吩；且R1任选地在一个或多个位置上被如下基团取代：C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素基团、卤代烷基、任选地被卤素取代的苯基、任选地被卤素取代的苄基、任选地被羧基取代的三唑基、2,5‑二氧代吡咯烷基‑1‑基‑甲酸酯基、氨基、烷基‑N,N‑二烷基氨基、烷基‑烷氧基‑氨基、烷基‑烷氧基‑烷氧基‑氨基、烷基‑烷氧基‑烷氧基‑甲酰胺‑烷基‑吗啉基、烷基‑烷氧基‑烷氧基‑甲酰胺‑烷基‑1‑烷基吡咯烷基、烷基‑烷氧基‑烷氧基‑甲酰胺‑烷基‑环己基或烷基‑烷氧基‑烷氧基‑甲酰胺‑烷基‑环丁基；咪唑基；任选地被苯氧基取代的吡啶基；吡咯烷基、哌嗪基、4‑烷基哌嗪基、4‑苄基哌嗪基、烷基‑4‑烷基哌嗪基；哌啶基；4‑烷基哌啶基；4‑N,N,二烷基氨基哌啶基；吗啉基；烷基吗啉基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；烷基‑N,N‑二烷基氨基；叠氮基；羟基；烷基羟基；炔基苯基；苯基甲酮基；氧基苯基；氧基羧基，或R1具有选自如下的式：且R3具有选自如下的式：且R⁴是H、C1‑C8烷基、苯基或琥珀酰亚氨基；且R2是C1‑C6烷基或吡啶基(例如，2‑基、3‑基或4‑基)。