[发明专利]用作BTK抑制剂的嘧啶衍生物及其用途

摘要

本发明涉及嘧啶化合物及其药学上可接受的组合物，它们可用作BTK抑制剂，

主权项

通式I所示的化合物，或药学上可接受的盐，式中：R¹是C_1–6脂族基团，C_5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；R²是氢，C_1–6脂族基团，C_5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；或者R¹和R²与它们所连接的原子一起形成具有1个氮原子和0‑3个独立地选自氮、氧或硫的其它杂原子的3‑7元杂环，或者具有1个氮原子和0‑3个独立地选自氮、氧或硫的其它杂原子的6‑10元稠合或螺合双环杂环；上述每个基团任选经取代；其中R¹或者由R¹和R²形成的环被以下基团取代：R⁴是氢，C_1–6脂族基团，C_5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；每个R⁵独立地是C_1–6烷基，C_5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；m是0或1；X是O、S、SO₂、SO、‑NRC(O)、‑NRSO₂或N(R)；每个R³独立地是‑R、卤素、‑OR、–SR、–CN、–NO₂、‑SO₂R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO₂R、‑C(O)N(R)₂、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)₂、‑NRSO₂R或–N(R)₂；每个R独立地是氢，C_1–6脂族基团，C_5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；或者在同一个原子上的两个R基团与它们所连接的原子一起形成C_5–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；以及n是1、2或3。