[发明专利]三环PI3K抑制剂化合物及其使用方法

摘要

本申请描述了具有磷酸肌醇‑3‑激酶(PI3K)调节活性或功能的三环化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，所述化合物具有式I结构且具有本申请所述的取代基和结构特征。本申请还描述了包含式I化合物的药物组合物和药物及单独使用和与其它治疗剂组合使用此类PI3K调节剂以治疗介导或依赖于PI3K失调的疾病或病症的方法。

主权项

1.选自式I的化合物或其立体异构体、互变异构体和药用盐：其中虚线/实线表示单键或双键；Xa为CRa、N、NRb、O或S；Xb为C或N；Xc为C或N；Xd为CR2或N；其中Xa、Xb和Xc中的至少一个为N、O或S；Ra选自H、C1‑C6烷基、‑CN和F；Rb选自H和C1‑C6烷基；R1选自Br、Cl、I、C2‑C20杂环基、C1‑C20杂芳基、‑NR3R4和‑OR5；R2选自H、F、Cl、C1‑C6烷基和‑O(C1‑C6烷基)；R3选自H和C1‑C6烷基；R4选自H、C1‑C6烷基、C2‑C20杂环基和C1‑C20杂芳基；或R3和R4形成4元、5元或6元杂环基环；R5选自C1‑C6烷基、C2‑C20杂环基和C1‑C20杂芳基；R6独立选自H、C1‑C4烷基和F；或两个偕位或邻位R6基团可形成3、4或5元碳环；p为2、3或4；A选自C6‑C20芳基、‑(C6‑C20芳基)‑(C6‑C20芳基)、‑(C6‑C20芳基)‑(C1‑C20杂芳基)、‑(C6‑C20芳基)‑(C2‑C20杂环基)、‑(C1‑C20杂芳基)‑(C2‑C20杂环基)、‑(C1‑C20杂芳基)‑(C1‑C20杂芳基)、C2‑C20杂环基和C1‑C20杂芳基；和其中烷基、芳基、杂环基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、‑CN、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH(CH3)2、C(CH3)3、‑CH2CH(CH3)2、‑CH2OH、‑CH2OCH3、‑CH2CH2OH、‑C(CH3)2OH、‑CH(OH)CH(CH3)2、‑C(CH3)2CH2OH、‑CH2CH2SO2CH3、‑CH2OP(O)(OH)2、‑CH2F、‑CHF2、‑CH2NH2、‑CH2NHSO2CH3、‑CH2NHCH3、‑CH2N(CH3)2、‑CF3、‑CH2CF3、‑CH2CHF2、‑CH(CH3)CN、‑C(CH3)2CN、‑CH2CN、‑CO2H、‑COCH3、‑CO2CH3、‑CO2C(CH3)3、‑COCH(OH)CH3、‑CONH2、‑CONHCH3、‑CONHCH2CH3、‑CONHCH(CH3)2、‑CON(CH3)2、‑C(CH3)2CONH2、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2、‑NHCOCH3、‑N(CH3)COCH3、‑NHS(O)2CH3、‑N(CH3)C(CH3)2CONH2、‑N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、‑NO2、＝O、‑OH、‑OCH3、‑OCH2CH3、‑OCH2CH2OCH3、‑OCH2CH2OH、‑OCH2CH2N(CH3)2、‑OP(O)(OH)2、‑S(O)2N(CH3)2、‑SCH3、‑S(O)2CH3、‑S(O)3H、环丙基、环丁基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、环戊基、四氢呋喃基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基和四氢吡喃基。