[发明专利]新的苯并咪唑化合物及其医药用途有效

专利信息
申请号: 201680052438.1 申请日: 2016-09-09
公开(公告)号: CN107922350B 公开(公告)日: 2022-04-19
发明(设计)人: 小宫正文;岩本浩平;金井利夫;水岛真吾;足立圭司;浦岛久仁子 申请(专利权)人: 大日本住友制药株式会社
主分类号: C07D235/06 分类号: C07D235/06;A61K31/4184;A61K31/423;A61K31/4439;A61K31/497;A61K31/501;A61K31/506;A61K31/5375;A61P13/00;A61P25/00;A61P25/04;C07D401/04;C07D401/12
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 李志强;周齐宏
地址: 日本大阪*** 国省代码: 暂无信息
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摘要: 发明提供一种用于治疗与Nav 1.7相关的疾病的药物,所述疾病例如神经性疼痛、伤害性疼痛、炎性疼痛、小纤维神经病、红斑性肢痛病、阵发性极度疼痛症、排尿困难和多发性硬化,所述药物包含式(I)化合物:或其药学上可接受的盐,其中R1a、R1b、R1c和R1d是氢、卤素、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基等,条件是R1a、R1b、R1c和R1d中的至少一个是C6‑10芳基、C6‑10芳氧基等,R2和R3是氢、C1‑6烷基、C3‑10环烷基等,R4是氢、C1‑6烷基、C3‑7环烷基等,m是1、2或3,L是CR7R8,和R7和R8是氢、羟基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基等。
搜索关键词: 苯并咪唑 化合物 及其 医药 用途
【主权项】:
式(I)化合物:或其药学上可接受的盐,其中R1a、R1b、R1c和R1d独立地是氢、卤素、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基氨基(其中所述烷基、所述烷氧基和所述烷基氨基的各烷基部分可独立地被1‑5个独立选自以下的取代基取代:卤素、羟基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷氧基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷氧基和任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的3‑至7‑元非芳族杂环基)、C3‑7环烷基、C3‑7环烷氧基、C3‑7环烷基氨基(其中所述环烷基、所述环烷氧基和所述环烷基氨基的各环烷基部分可独立地被1‑5个独立选自以下的取代基取代:卤素、羟基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷氧基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷基和任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷氧基)、C6‑10芳基、C6‑10芳氧基、5‑至12‑元杂芳基或5‑至12‑元杂芳氧基(其中所述芳基和所述芳氧基的各芳基部分以及所述杂芳基和所述杂芳氧基的各杂芳基部分可独立地被1‑5个独立选自以下的取代基取代:卤素、氰基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷氧基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷氧基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的3‑至7‑元非芳族杂环基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷基硫基和任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷基磺酰基),条件是R1a、R1b、R1c和R1d中的至少一个是上述的C6‑10芳基、C6‑10芳氧基、5‑至12‑元杂芳基或5‑至12‑元杂芳氧基,R2和R3独立地是:氢,可独立地被1‑5个独立选自以下的取代基取代的C1‑6烷基:氰基、卤素、羟基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷氧基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷基和任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷氧基,或C3‑10环烷基,R4是:氢,可独立地被1‑3个独立选自以下的取代基取代的C1‑6烷基:卤素、羟基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷氧基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷氧基和任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的3‑至7‑元非芳族杂环基,或可独立地被1‑3个独立选自以下的取代基取代的C3‑7环烷基:卤素、羟基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷氧基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷基和任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷氧基,m是1、2或3,L是CR7R8,条件是当m为2或3时,各CR7R8独立地相同或不同,R7和R8独立地是氢、羟基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基(其中所述烷基和所述烷氧基的各烷基部分可独立地被1‑3个独立选自以下的取代基取代:卤素、羟基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷氧基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷氧基和任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的3‑至7‑元非芳族杂环基)、C3‑7环烷基或C3‑7环烷氧基(其中所述环烷基和所述环烷氧基的各环烷基部分可独立地被1‑3个独立选自以下的取代基取代:卤素、羟基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷氧基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷基和任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷氧基),或对于R2、R3和‑OR4,R2和R3可与它们所连接的碳原子组合在一起,与‑OR4形成以下式(II)的基团:在式(II)中,e和f独立地是1、2或3,R4如以上所定义,V是单键或氧原子,R5a、R5b、R5c和R5d独立地是氢、卤素、羟基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基,其中所述烷基和所述烷氧基的各烷基部分可独立地被1‑3个独立选自以下的取代基取代:卤素、羟基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷氧基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷氧基和任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的3‑至7‑元非芳族杂环基,或对于R2、R3、‑OR4和L中的CR7R8,R2和R7可与它们所连接的碳原子组合在一起,与R3、‑OR4和R8形成以下式(IV)的基团:在式(IV)中,m1是0或1,当m1是1时,m2是0或1和j是1、2、3或4,或当m1是0时,m2是0、1或2和j是1、2、3或4,R3、R4、R8和L如以上所定义,R9a、R9b、R9c和R9d独立地是氢、卤素、羟基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基,其中所述烷基和所述烷氧基的各烷基部分可独立地被1‑3个独立选自以下的取代基取代:卤素、羟基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷氧基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷氧基和任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的3‑至7‑元非芳族杂环基,或R3和‑OR4可与它们所连接的碳原子组合在一起,与R2形成以下式(III)的基团:在式(III)中,h是1、2、3或4,R2如以上所定义,R6a、R6b和R6c独立地是氢、卤素、羟基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基,其中所述烷基和所述烷氧基的各烷基部分可独立地被1‑3个独立选自以下的取代基取代:卤素、羟基、任选被1‑3个独立选自A组取代基的取代基取代的C1‑4烷氧基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷基、任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的C3‑7环烷氧基和任选被1‑3个独立选自B组取代基的取代基取代的3‑至7‑元非芳族杂环基,条件是并非所有R2、R3和‑OR4组合在一起形成环,A组取代基独立地是卤素、羟基、C1‑4烷氧基、C3‑7环烷基或C3‑7环烷氧基,和B组取代基独立地是卤素、羟基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C3‑7环烷基或C3‑7环烷氧基,条件是排除以下化合物:6‑[6‑氯‑2‑(吗啉‑4‑基)嘧啶‑4‑基]‑1‑(2‑甲氧基乙基)‑1H‑苯并咪唑,2‑[5‑(3,5‑二甲基‑1,2‑噁唑‑4‑基)‑1H‑苯并咪唑‑1‑基]乙醇,2‑{5‑[5‑(四氢呋喃‑3‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基]‑1H‑苯并咪唑‑1‑基}乙醇,2‑{5‑[3‑(2‑甲氧基乙基)‑1‑(2,2,2‑三氟乙基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基]‑1H‑苯并咪唑‑1‑基}乙醇,2‑{5‑[3‑甲基‑1‑(1‑甲基哌啶‑4‑基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基]‑1H‑苯并咪唑‑1‑基}乙醇,2‑丁基‑6‑[1‑(2‑羟基乙基)‑1H‑苯并咪唑‑6‑基]‑3,4‑二氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1(2H)‑酮,6‑[1‑(2‑羟基乙基)‑1H‑苯并咪唑‑6‑基]‑2‑(3‑甲基丁基)‑3,4‑二氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1(2H)‑酮,2‑{5‑[1‑(2‑羟基乙基)‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]‑1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基}乙醇,6‑(2‑氯苯基)‑1‑(2‑羟基乙基)‑1H‑苯并咪唑‑7‑甲腈,2‑氯‑6‑{7‑氟‑1‑[(1S,3S)‑3‑甲氧基环己基]‑1H‑苯并咪唑‑5‑基}‑9‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑9H‑嘌呤,和2‑{5‑[2‑(四氢呋喃‑3‑基)‑1H‑咪唑‑1‑基]‑1H‑苯并咪唑‑1‑基}乙醇。
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