[发明专利]抗菌治疗剂和预防剂

摘要

本公开内容一般性地涉及用于治疗一般性细菌感染，更特别地涉及具有抗生素抗性病原体的细菌感染的新分子、组合物和制剂。

主权项

1.选自以下的化合物：(i)式(I)的化合物：其中：X为C、N或CR8；R1为C1‑C3烷基或环丙基，或者R1与X或R2形成连接；R2为H、SH或烷基；R3为H或卤素；R8为H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素；A不存在或为接头；B不存在或为接头；并且R4为任选地被1或2个取代基取代的5元芳基或杂芳基；或者R₄为任选地被1、2或3个取代基取代的6元芳基或杂芳基；或者R₄为任选地被1、2或3个取代基取代的稠环9至10元芳基或杂芳基；或者R₄为任选地被1、2或3个取代基取代的稠环9至10元芳基或杂芳基，或者R₄为其中p为0至10；M为CH、NH或S；Y为NH、CH、O或S；L为接头或Z；并且Z为NH₂、OH、SH、烷基、‑COOH或CONH₂，(ii)式(II)的化合物：其中：X为O、S或N；R1为H、C1‑C6烷基、‑COCHY2、‑COCH2Y、卤代烷基、CH2CN、氨基、OCH3、COOCH3、SO2CH3、COCH2OH或‑[NHC(R7)]n‑M；R2和R3独立地为H或卤素；R4为任选地被1或2个取代基取代的5元芳基或杂芳基；或者R₄为任选地被1、2或3个取代基取代的6元芳基或杂芳基；或者R₄为任选地被1、2或3个取代基取代的稠环9至10元芳基或杂芳基；或者R₄为任选地被1、2或3个取代基取代的稠环9至10元芳基或杂芳基；或者R₄为其中p为0至10；M为CH、NH或S；Y为NH、CH、O或S；L为接头或Z；并且Z为NH₂、OH、SH、烷基、‑COOH或CONH₂；或者R₄为碳水化合物，(iii)式(III)的化合物：其中：(a)n为1；X和Y为氧原子；W为碳原子；Z不存在；R1为氢原子、羟基、甲氧基、氨基、‑NH‑(CH2)P‑R，其中p为0、1、2、3、4或5；R为氢原子、胺、胍、哌嗪、吗啉、NHCOCH3、NHSO2CH3、NHSO2‑C6H5或‑L1‑B‑R7；L1为‑(CH2)q‑、‑(CH2)q‑CH＝CH‑(CH2)q‑、‑(CH2)q‑O‑(CH2)q‑、‑(CH2)q‑NH‑(CH2)q‑，其中q为0、1、2或3；A和B独立地为环基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述环基、杂环基、芳基或杂芳基能够任选地被1、2或3个取代基取代；R7为氢原子、羟基、卤素、硝基、羧酸、羧酸的甲基酯、OMe、腈、C(NH)‑NH2、氨基、‑NHCOCH3、NHSO2CH3、NHSO2‑苯，其中所述苯能够任选地且独立地在邻位、间位或对位被取代；R2为‑L1‑A‑R7；R3为H；R4和R5独立地为氢、卤素、羟基或‑O‑(CH2)t‑R8，其中R8为C1‑C6烷基、氨基、二(C1‑C6烷基)氨基、氨基环丙烷、氨基环戊烷、哌嗪基或吗啉，并且t为0至10；或者(b)n为1；X和W为碳原子，或者X为碳原子并且W为氮原子；Y为‑NH(CH2)q‑R6或(CH2)q‑R6，其中q＝0至10；R6为‑COOH、胺、胍、哌嗪、吗啉；Z为氢、甲基、NHR、COCH3、SO2CH3或‑NH‑(CH2)1‑COOH，其中1为0至10；R1和R3独立地为氢原子、羟基、甲氧基、氨基或‑L1‑A‑R6，R为CH3、‑(CH2)p‑CH3，其中p＝0至10；L1为‑(CH2)n‑、‑(CH2)t‑CH＝CH‑(CH2)t‑、‑(CH2)t‑O‑(CH2)t‑、‑(CH2)t‑NH‑(CH2)t‑，其中t为0、1、2或3；A为环基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述环基、杂环基、芳基或杂芳基能够任选地被1、2或3个取代基取代；R6为氢原子、羟基、卤素、硝基、羧酸、羧酸的甲基酯、OMe、腈、C(NH)‑NH2、氨基、‑NHCOCH3、NHSO2CH3、NHSO2‑苯，其中所述苯能够任选地且独立地在邻位、间位或对位被取代；R2为氢原子；R4和R5独立地为氢、卤素、羟基或‑O(CH2)X‑R8，其中R8为C1‑C6烷基、氨基、二(N(CH3)2、N(C2H5)2、N(i‑Pr)2、氨基环丙烷、氨基环戊烷、哌嗪基或吗啉，并且x为0至10，或者(c)n为2；X和W为碳原子；Y为‑NH(CH2)q‑R6或(CH2)q‑R6，其中q＝0至10；R6为‑COOH、胺、胍、哌嗪、吗啉；Z为氢、甲基、NHR、COCH3、SO2CH3或‑NH‑(CH2)1‑COOH，其中1为0至10；R1和R3独立地为氢原子、羟基、甲氧基、氨基或‑L1‑A‑R6，R为CH3、‑(CH2)P‑CH3，其中p＝0至10；L1为‑(CH2)n‑、‑(CH2)t‑CH＝CH‑(CH2)t‑、‑(CH2)t‑O‑(CH2)t‑、‑(CH2)t‑NH‑(CH2)t‑，其中t为0、1、2或3；A为环基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述环基、杂环基、芳基或杂芳基能够任选地被1、2或3个取代基取代；R6为氢原子、羟基、卤素、硝基、羧酸、羧酸的甲基酯、OMe、腈、C(NH)‑NH2、氨基、‑NHCOCH3、NHSO2CH3、NHSO2‑苯，其中所述苯能够任选地且独立地在邻位、间位或对位被取代；R2为氢原子；R4和R5独立地为氢、卤素、羟基或‑O(CH2)x‑R8，其中R8为C1‑C6烷基、氨基、二(N(CH3)2、N(C2H5)2、N(i‑Pr)2、氨基环丙烷、氨基环戊烷、哌嗪基或吗啉，并且x为0至10，以及(iv)式(IV)的化合物：其中：B不存在或为接头；并且R1为任选地被1或2个取代基取代的5元芳基或杂芳基；或者R1为任选地被1、2或3个取代基取代的6元芳基或杂芳基；或者R1为任选地被1、2或3个取代基取代的稠环9至10元芳基或杂芳基，(v)式(V)的化合物：其中：X和Z独立地为C或N；Y为C、N或O；R1为H或‑L1‑A；R2和R3独立地为O或S；R4为氢、氧、硫、羟基、甲氧基或‑L2‑B；R5、R6、R7和R8独立地为氢、羟基、氟、氯、溴、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羟基、被氨基取代的己糖、或胍；L1不存在、为键或为接头；L2不存在、为键或为接头；A和B独立地为环基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环基、杂环基、芳基和杂芳基能够任选地被1、2或3个取代基取代，(vi)式(VI)的化合物：其中：X和Z独立地为C或N；Y为CH2、NH或O；R1可为H、OH或‑L1‑A；R3为氢、OH、氧、硫、羟基、甲氧基或‑L2‑B；R4为O或S；R5、R6、R7和R8独立地为氢、羟基、卤素、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羟基、被氨基取代的己糖、或胍；L1不存在、为键或为接头；L2不存在、为键或为接头；并且A和B独立地为环基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环基、杂环基、芳基和杂芳基能够任选地被1、2或3个取代基取代，以及(vii)式(VII)的化合物：其中：X为CHR12、C＝R13、NH、S或O；Y为O或S；R1能够为H、烷基氨基、‑OH、‑NH(CH2)2NH2或‑L1‑A；R2和R3独立地为氢、羟基或‑L2‑B；R4和R5独立地为H、卤素、羟基、或‑(CH2)n‑O‑(CH2)n‑D‑R8、‑(CH2)n‑NH‑(CH2)n‑D‑R8；R8为H、羟基、卤素、三氟甲基、烷基、烷氧基、酰氧基、氨基、二烷基氨基、‑CO2H、硝基、腈或‑NHSO2CH3；R12为H、氨基、羟基或硫醇基；R13为O、S或NH；L1不存在、为键或为接头；L2不存在、为键或为接头；A、B和D独立地为环基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环基、杂环基、芳基和杂芳基能够任选地被1、2或3个取代基取代；并且n为0、1、2或3。