[发明专利]用于预防或治疗HIV感染的白桦脂醇衍生物在审
申请号: | 201680056023.1 | 申请日: | 2016-07-26 |
公开(公告)号: | CN108026140A | 公开(公告)日: | 2018-05-11 |
发明(设计)人: | B.A.约翰斯 | 申请(专利权)人: | 葛兰素史克知识产权第二有限公司 |
主分类号: | C07J63/00 | 分类号: | C07J63/00;A61K31/58;A61K31/575;A61P31/18 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 翟建伟;周齐宏 |
地址: | 英国米德*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: |
本发明涉及特征在于具有根据下式I的结构的化合物,或其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用于治疗或预防HIV。 |
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搜索关键词: | 用于 预防 治疗 hiv 感染 白桦 衍生物 | ||
【主权项】:
1.具有式I的结构的化合物: 或其药学上可接受的盐,其中:L1 和L2 独立地选自键或[C(R6 R6 ’)]q ;W选自键或O;R1 选自-H、(C1 -C12 )烷基、-C(O)R5 、-CH2 -O-(C1 -C6 )烷基和2-四氢-2H-吡喃;R2 选自-H、(C1 -C12 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-OR4 、-(C1 -C6 )烷基-O-(C1 -C6 )烷基、-C(O)R5 、-(CH2 )r NR7 R8 和–(CH2 )r N+ (R4 )3 ,其中当W为O时,R1 和R2 可任选地与它们所分别连接的O和N一起形成4至8元杂环基环,其中所述杂环基环可任选地被1至2个R11 基团取代;R3 选自氢、(C1 -C12 )烷基、–NR1 R2 、-OR5 、 、 和 ,其中:X是单环或双环(C5 -C14 )芳基,Y选自单环或双环(C2 -C9 )杂环基或单环或双环(C2 -C9 )杂芳基,其各自具有1至3个选自S、N或O的杂原子,且Z是单环或双环(C3 -C8 )环烷基;R2 和R3 可任选地与它们所分别连接的氮和L2 一起形成4至8元杂环基环,其中所述杂环基环可任选地被1至2个R11 基团取代;R4 选自-H和(C1 -C6 )烷基;R5 选自-H、(C1 -C6 )烷基、-R3 、-(CH2 )r NR7 R8 和-(CH2 )r OR7 ;R6 和R6 ’独立地选自-H、(C1 -C6 )烷基、(C3 -C8 )环烷基、(C1 -C6 )烷氧基、卤代烷基、-Y、-(CH2 )r NR7 R8 、-C(O)OH和-C(O)NH2 ,其中R6 和R6 ’基团可任选地与它们所连接的碳一起形成3至8元环烷基环,且其中所述环烷基环可任选地被1至3个R11 基团取代;R7 和R8 独立地选自-H、(C1 -C6 )烷基、(C3 -C8 )环烷基、-Q-芳基-(R4 )n 、-NR14 R15 、-C(O)CH3 ,其中R7 和R8 可任选地与它们所连接的氮一起形成含有1至3个选自-NR5 -、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2 -的杂原子的4至8元杂环基或杂芳基环,其中所述杂环基或杂芳基环可任选地被1至3个R11 基团取代;R9 是卤素;R10 是–N(R16 )2 ;R11 、R12 和R13 独立地选自氧代、羟基、卤素、(C1 -C6 )烷氧基、-R6 (R9 )q 、-OR6 (R9 )q 、硝基、–SO2 R6 、(C1 -C6 )烷基、-C(O)R10 、-R4 YR6 、 -CO(O)R4 和-CO(O)R5 ,其中任何两个R11 、R12 或R13 基团可任选地连接以形成3至8元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环,其中所述杂环基或杂芳基环可含有1至3个选自-NR5 -、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2 -的杂原子,且其中所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环可任选地被1至3个R16 基团取代;R14 和R15 独立地选自-H、(C1 -C6 )烷基、(C3 -C8 )环烷基、(C1 -C6 )烷氧基、-[C(R6 )2 ]r -、-O[C(R6 )2 ]r -、氧代、羟基、卤素、-C(O)R7 、-R10 和-CO(O)R2 ,其中R14 和R15 可任选地与它们所连接的碳一起形成含有1至3个选自-NR5 -、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2 -的杂原子的3至8元环烷基环或4至8元杂环基环,其中所述环烷基环或杂环基环可任选地被1至3个R16 基团取代;R16 选自-H、卤素、氧代、羟基、(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )烷氧基、(C3 -C8 )环烷基、-R6 (R9 )q 、-OR6 (R9 )q 、-N(R4 )2 、 -(CH2 )r -杂环、-C(O)OH、-C(O)NH2 、-R5 (R9 )q 、-OR5 (R9 )q 、硝基、–SO2 R6 、 -C(O)R10 和-CO(O)R4 ;V选自-(C4 -C8 )环烷基、-(C4 -C8 )环烯基、-(C4 -C9 )螺环烷基、-(C4 -C8 )螺环烯基、-(C4 -C8 )氧杂环烷基、-(C4 -C8 )氧杂环烯基、-(C4 -C8 )二氧杂环烷基、-(C4 -C8 )二氧杂环烯基、-C6 环二烯基、-C6 氧杂环二烯基、 -(C6 -C9 )氧杂螺环烷基、-(C6 -C9 )氧杂螺环烯基、 、 、 和 ,其中:V可以被A2 取代,其中:A2 是至少一个选自以下的成员:-H、-卤素、-羟基、-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷基-Q、-烷基取代的(C1 -C6 )烷基-Q、-CN、-CF2 Q –NR17 R17 、 -COOR17 和-CONR17 R17 ,其中:Q选自芳基、杂芳基、取代的杂芳基、-OR17 、-COOR18 、-NR17 R17 、-SO2 R19 、-CONHSO2 R18 和–CONHSO2 NR17 R17 ;R17 选自–H、-(C1 -C6 )烷基、-烷基取代的(C1 -C6 )烷基和-芳基取代的(C1 -C6 )烷基;R18 选自-(C1 -C6 )烷基和–烷基取代的(C1 -C6 )烷基;R19 选自-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )取代的烷基、-(C3 -C6 )环烷基、-CF3 、芳基和杂芳基;A选自–COOR17 、-C(O)NR17 SO2 R18 、–C(O)NHSO2 NR17 R17 、-NR17 SO2 R17 、-SO2 NR17 R17 、-(C3 -C6 )环烷基-COOR17 、-(C2 -C6 )烯基-COOR17 、-(C2 -C6 )炔基-COOR17 、-(C1 -C6 )烷基-COOR17 、-烷基取代的(C1 -C6 )烷基、-CF2 -COOR17 、-NHC(O)(CH2 )n1 -COOR17 、-SO2 NR17 C(O)R17 、四唑和–C(O)NHOH;m和n在每种情况下独立地是0、1、2、3或4;p独立地是0、1、2、3或4;r和q在每种情况下独立地是0、1、2、3或4;且n1 独立地是1、2、3、4、5或6。
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