[发明专利]可用作TNFα调节剂的杂环化合物

摘要

本申请揭示式(I)化合物或其盐，其中A为CR1或N；B为CR3或N；D为CR4或N；L1为‑(CR7R7)m‑；L2为‑(CR7R7)n‑；且X、Z、R1、R2、R3、R4、R5及R6如本申请所定义。本申请亦揭示使用此类化合物作为TNFα调节剂的方法及包含此类化合物的药物组合物。此等化合物适用于治疗炎性及自身免疫疾病。

主权项

式(I)化合物或其盐：其中A为CR₁或N；B为CR₃或N；D为CR₄或N；X为键、‑O‑、‑S‑或‑NR₈‑；L₁为‑(CR₇R₇)_m‑；L₂为‑(CR₇R₇)_n‑；Z为选自以下的环状基团：碳环基、杂环基、芳基及杂芳基，其中该环状基团经0至3个R_a取代；R₁为H、卤素、‑CN、C_1‑4烷基、C_1‑6卤代烷基或C_1‑3烷氧基；R₂为H、R_1a、C_1‑6卤代烷基、经0至6个R_1a取代的C_2‑6烯基、经0至4个R_1a取代的C_2‑6炔基、‑(CR_gR_g)_r(经0至3个R_1a取代的3至14元碳环基)、‑(CR_gR_g)_r(经0至3个R_1a取代的芳基)、‑(CR_gR_g)_r(经0至3个R_1a取代的5至7元杂环基)或‑(CR_gR_g)_r(经0至3个R_1a取代的单环或二环杂芳基)；R₃为H、卤素、‑CN、‑CF₃、‑OCF₃、‑NO₂、经0至6个R_1a取代的C_1‑6烷基、‑(CR_gR_g)_rOR_e、‑(CR_gR_g)_rNR_cR_c、‑(CR_gR_g)_rS(O)_pR_b、‑(CR_gR_g)_r(经0至3个R_1a取代的3至14元碳环基)、‑(CR_gR_g)_r(经0至3个R_1a取代的芳基)、‑(CR_gR_g)_r(经0至3个R_1a取代的5至7元杂环基)或‑(CR_gR_g)_r(经0至3个R_1a取代的单环杂芳基)；R₄为H、卤素、‑CN、C_1‑4烷基、C_1‑6卤代烷基或C_1‑3烷氧基；R₅及R₆独立为H、卤素、‑OH、‑CN、经0至6个R_a取代的C_1‑5烷基、经0至6个R_a取代的C_3‑6环烷基、经0至6个R_a取代的C_1‑5烷基硫基、经0至6个R_a取代的芳基硫基、经0至6个R_a取代的C_1‑5烷氧基、经0至6个R_a取代的芳基氧基、‑C(O)OR_h、‑C(O)NR_hR_h、‑NR_hR_h、‑NR_bC(O)NR_cR_c、‑NR_hC(O)R_y、‑NR_bC(O)OR_b、‑NR_bS(O)₂NR_cR_c或‑NR_hS(O)₂R_y；或R₅及R₆与和其连接的碳一起形成5至7元碳环或杂环；各R₇独立为H、‑OH、C_1‑3烷基、C_1‑3氟烷基、C_1‑3羟基烷基、C_1‑2氨基烷基、‑CH₂CH＝CH₂、C_3‑6环烷基、苯基或‑NR_hR_h；或两个R₇与和其连接的碳一起形成3至7元螺碳环基或螺杂环基；R₈为H或C_1‑3烷基；各R_1a独立为F、Cl、Br、‑CN、经0至6个R_a取代的C_1‑6烷基、经0至6个R_a取代的C_3‑6环烷基、经0至7个R_a取代的C_1‑3烷氧基、经0至6个R_a取代的杂环基、经0至6个R_a取代的芳基、经0至6个R_a取代的单环或二环杂芳基、‑C(O)R_b、‑C(O)OR_b、‑C(O)NR_cR_c、‑OC(O)R_b、‑OC(O)NR_cR_c、‑OC(O)OR_d、‑NR_cR_c、‑NR_bC(O)R_d、‑NR_bC(O)OR_d、‑NR_bS(O)_pR_d、‑NR_bC(O)NR_cR_c、‑NR_bS(O)_pNR_cR_c、‑S(O)_pR_b、‑S(O)_pNR_cR_c或‑C(O)NR_b(CH₂)_1‑3NR_cR_c；各R_a独立为卤素、‑CN、‑OH、‑NO₂、‑NH₂、‑N₃、经0至6个R_w取代的C_1‑7烷基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3氟烷氧基、C_1‑3羟基烷氧基、‑O(CH＝CH₂)、‑(CH₂)_rC(O)OH、‑O(CH₂)_rC(O)OH、‑(CH₂)_rC(O)(C_1‑6烷基)、‑C(O)O(C_1‑4烷基)、‑OC(O)(C_1‑3烷基)、‑NH(C_1‑6烷基)、‑N(C_1‑3烷基)₂、‑(CH₂)_0‑2C(O)NH₂、‑(CH₂)_0‑2C(O)NH(C_1‑3烷基)、‑(CH₂)_0‑2C(O)N(C_1‑3烷基)₂、‑OC(O)NH(C_1‑3烷基)、‑C(O)CH(NH₂)(CH₂)_1‑2C(O)OH、‑C(O)CH(NH₂)(CH₂)_1‑2OH、‑C(O)(CH₂)_1‑2C(O)OH、‑C(O)(C_2‑4

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