[发明专利]包含κ和λ轻链的抗原结合多肽构建体及其用途有效
| 申请号： | 201680061001.4 | 申请日： | 2016-10-07 |
| 公开（公告）号： | CN108283001B | 公开（公告）日： | 2022-08-19 |
| 发明（设计）人： | D.尤罗塞夫;M.桑切斯;S.A.L.汤姆-尤;L.G.普雷斯塔 | 申请（专利权）人： | 酵活有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/46 | 分类号： | C07K16/46;A61K39/395;C07K16/00;C12N15/13;C12N15/63;C12P21/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 李唐;黄希贵 |
| 地址： | 加拿大英属*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： |
本文提供了包含至少两个不同异二聚体的多特异性抗原结合多肽构建体，每个异二聚体包含重链和轻链。至少一个异二聚体包含含有λ轻链的Fab区并且至少一个异二聚体包含含有κ轻链的Fab区。形成所述抗原结合多肽构建体的免疫球蛋白重链和轻链中的一个或多个包含促进所述重链和轻链之间的正确配对以形成所需的多特异性抗原结合多肽构建体的氨基酸修饰。所述氨基酸修饰可以位于C |
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| 搜索关键词： | 包含 抗原 结合 多肽 构建 及其 用途 | ||
【主权项】：
1.一种抗原结合多肽构建体，其包含第一异二聚体和第二异二聚体，所述第一异二聚体(H1L1)包含形成特异性结合第一抗原的第一Fab区的第一免疫球蛋白重链多肽序列(H1)和免疫球蛋白λ轻链多肽序列(L1)；并且所述第二异二聚体(H2L2)包含形成特异性结合第二抗原的第二Fab区的第二免疫球蛋白重链多肽序列(H2)和免疫球蛋白κ轻链多肽序列(L2)，其中：H1不同于H2，并且H1和H2各自包含重链可变结构域(VH结构域)和重链恒定结构域1(CH1结构域)；L1包含λ轻链可变(VL‑λ)结构域和λ轻链恒定(CL‑λ)结构域，且L2包含κ轻链可变(VL‑κ)结构域和κ轻链恒定(CL‑κ)结构域；并且与相应的野生型H1、H2、L1和L2多肽序列相比，H1、H2、L1和L2中的一个或多个包含促进H1与L1而非L2优先配对和/或促进H2与L2而非L1优先配对的氨基酸修饰，其中所述氨基酸修饰不去除天然存在的半胱氨酸残基。
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