[发明专利]乙酰胺噻吩并三唑并二氮杂环庚三烯及其用途

摘要

本发明提供式(I)的化合物，及其药物组合物。式(I)的化合物为溴结构域和/或含溴结构域蛋白(例如，溴和超末端(BET)蛋白)的结合剂。还提供使用化合物和药物组合物抑制溴结构域和/或含溴结构域蛋白的活性(例如，增加的活性)和治疗和/或预防受试者中与溴结构域或含溴结构域蛋白相关的疾病(例如，增殖性疾病、心血管疾病、病毒感染、纤维变性疾病、代谢疾病、内分泌病和辐射中毒)的方法、用途和试剂盒。所述化合物、药物组合物和试剂盒也可用于男性避孕。

主权项

1.式(I)的化合物:或其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中:Y具有下式:其中:R3为氢、任选取代的烷基、任选取代的酰基、或氮保护基；L1为任选取代的亚烷基；L4为未取代的支链的亚烷基或取代的亚烷基；X4为卤素、‑ORf、‑SRf、或‑N(Rf)2；环D为碳环或杂环，其中所述杂环包含一个杂原子，且所述杂原子为N；环G为双环杂环或双环杂芳基环，其中所述环恰好共享两个原子；E为O、S、NRE或CHRE，其中RE为任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基；RD的每次出现独立地为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的酰基、‑ORf、‑SRf、‑N(Rf)2、‑NO2、或‑CN，或连接至相邻原子的两个RD连接以形成任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基环；z为0、1或2；且d为0、1、2、3或4；RA1为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的酰基、‑ORf、‑SRf、‑N(Rf)2、‑NO2、或‑CN；RA2为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的酰基、‑ORf、‑SRf、‑N(Rf)2、‑NO2、或‑CN；X1为N或CR5，其中R5为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的酰基、‑ORf、‑SRf、‑N(Rf)2、‑NO2、或‑CN；RB为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的酰基、‑ORf、‑SRf、‑N(Rf)2、‑NO2、或‑CN；环C为芳基或杂芳基；RC的每次出现独立地为卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的酰基、任选取代的磺酰基、‑ORf、‑SRf、‑N(Rf)2、‑NO2、或‑CN；c为0、1、2、3或4；n为0、1、2、3或4；R2为氢、卤素或任选取代的烷基；且Rf的每次出现独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的酰基、任选取代的磺酰基、氧保护基、或氮保护基，或两个Rf连接以形成任选取代的杂环或任选取代的杂芳基环。