[发明专利]用于提高肿瘤选择性和抑制的双特异性抗体及其用途在审
| 申请号： | 201680064050.3 | 申请日： | 2016-10-27 |
| 公开（公告）号： | CN108350078A | 公开（公告）日： | 2018-07-31 |
| 发明（设计）人： | A.德尔纳;L.托莱基斯;V.D.佐德;C.泽尔曼;C.克尼尔 | 申请（专利权）人： | 默克专利股份公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 黄登高;鲁炜 |
| 地址： | 德国达*** | 国省代码： | 德国;DE |
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| 摘要： | 本发明涉及提供双特异性抗‑EGFR x c‑MET链交换改造结构域CH3异二聚体抗体(SEED‑体)、其生产方法。还公开了包含本发明的抗‑EGFR x c‑MET异二聚体双特异性免疫球蛋白分子(SEED‑体)的抗体‑药物缀合物、其制造方法和其在癌症疗法中的用途。 | ||
| 搜索关键词： | 异二聚体 抗体 双特异性免疫球蛋白 双特异性抗体 药物缀合物 肿瘤选择性 癌症疗法 结构域 链交换 制造 改造 生产 | ||
【主权项】：
1. 异二聚体双特异性免疫球蛋白分子，其包含(i) 特异性结合至EGFR的第一Fab或scFv片段，和(ii) 特异性结合至c‑MET的第二Fab或scFv片段，和(iii) 抗体铰链区、抗体CH2结构域和包含杂合蛋白‑蛋白相互作用界面结构域的抗体CH3结构域，其中每一个所述相互作用界面结构域由第一成员的CH3结构域的氨基酸区段和所述第二成员的CH3结构域的氨基酸区段形成，其中通过在所述相互作用结构域内免疫球蛋白超家族的相同成员的相应氨基酸区段的同二聚化，第一链的所述蛋白‑蛋白界面结构域与第二链的蛋白‑蛋白界面相互作用，其中第一或第二改造免疫球蛋白链具有多肽序列("AG‑SEED")：GQPFRPEVHLLPPSREEMTKNQVSLTCLARGFYPX1DIAVEWESNGQPENNYKTTPSRQEPSQGTT TFAVTSKLTX2DKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKX3ISL (SEQ ID NO:1)，其中X1、X2和X3可以是任何氨基酸。
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