[发明专利]蛋白酶体抑制剂及其用途

摘要

本发明的化合物由具有式(I)的以下化合物表示：其中取代基R、R1‑R5、k、m、n和q如本文所定义。这些化合物用于治疗癌症、免疫性病症、自身免疫性病症、神经变性病症或炎性病症、感染性疾病，或用于为移植器官或组织提供免疫抑制。

主权项

1.一种式(I)的化合物：其中R为H或C1‑6烷基R1选自由以下组成的组：烷基、烯基、单环和双环芳基、联苯基、单环和双环杂芳基和双‑杂芳基、单环和双环杂环基和双‑杂环基，及单环和双环非芳族杂环，其中烷基、烯基、单环和双环芳基、联苯基、单环和双环杂芳基和双‑杂芳基、单环和双环杂环基和双‑杂环基，及单环和双环非芳族杂环可任选地经每次出现时独立选自由以下组成的组的取代基取代1至3次：卤素、氰基、—OH、—NO2、—CF3、—OC1‑6烷基、芳基、杂芳基、非芳族杂环和经＝O取代的非芳族杂环；R2在每次出现时独立地选自由以下组成的组：H、烷基、烯基、单环和双环芳基、单环和双环杂芳基、单环和双环杂环基和—(CH2)mC(O)NHR4，其中烷基、烯基、单环和双环芳基、单环和双环杂芳基、单环和双环杂环基可任选地经每次出现时独立选自由以下组成的组的取代基取代1至3次：卤素、氰基、—OH、—NO2、—CF3、—OC1‑6烷基、烷基、烯基、单环和双环芳基、单环和双环杂芳基及单环和双环杂环基；R3选自由以下组成的组：H、—SOpR5、—C(O)R5、—C(O)(CH2)kAr、—SO2Ar、—SO2C3‑8环烷基、—C(O)(CH2)kHet、—C(O)C1‑6烷基和—C(O)OC1‑6烷基，其中芳基(Ar)和杂芳基(Het)可任选地经每次出现时独立选自卤素或C1‑6烷基的取代基取代1至3次；R4选自由以下组成的组：H、C1‑6烷基和C3‑8环烷基，其中C3‑8环烷基可任选地经—CF3取代；R5选自由以下组成的组：烷基、烯基、单环和双环芳基、单环和双环杂芳基及单环和双环杂环基，其中烷基、烯基、单环和双环芳基、单环和双环杂芳基及单环和双环杂环基可任选地经每次出现时独立选自由以下组成的组的取代基取代1至3次：卤素、氰基、—OH、—NO2、—CF3、—OC1‑6烷基、烷基、烯基、单环和双环芳基、单环和双环杂芳基及单环和双环杂环基；k为0或2；m为1或2；n为1、2或3；并且p为1或2；或其氧化物、其药学上可接受的盐、其溶剂合物或其前药。