[发明专利]新的哌嗪和哌啶衍生物、它们的合成及其在抑制VDAC寡聚化、细胞凋亡和线粒体功能障碍中的用途

摘要

本申请提供哌嗪和哌啶衍生物、它们的合成及其在抑制VDAC寡聚化、细胞凋亡和线粒体功能障碍中的用途。本申请还提供治疗与所述过程相关的疾病例如阿尔茨海默病的方法。

主权项

1.通式(I)化合物：其中：A为碳(C)或氮(N)；R3为氢或杂烷基；其中当A为氮(N)时，R3不存在；L1为可以不存在或存在的连接基团，但是如果存在则为氨基连接基团‑NR4‑，其中R4为氢、C1‑n‑烷基，其中n为2至5的整数(包括端值)；或经取代的烷基CH2‑R，其中R为选自以下的官能团：氢、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、羟基、烷基、烯基、芳基、烷氧基、芳基氧基、芳烷氧基、烷基脲基、芳基脲基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、二烷基氨基、二芳基氨基、芳基烷基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、羧基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、磺基、烷基磺酰基酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基或杂芳基；R1为芳族部分，其任选取代有一个或多个Z；Z独立地为一个或多个选自以下的官能团：氢、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、全卤代烷氧基或全氟C1‑2烷氧基、氰基、硝基、羟基、烷基、烯基、芳基、烷氧基、芳基氧基、芳烷氧基、烷基脲基、芳基脲基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、二烷基氨基、二芳基氨基、芳基烷基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、羧基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、磺基、烷基磺酰基酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基或杂芳基；L2为连接基团，如此当A为氮(N)时，L2为包含4‑10个原子、任选形成闭合环的基团，其中至少一个原子为氮，所述氮形成酰胺基团的部分；且当A为碳(C)时，则L2为C1‑n亚烷基，其中n为2至4的整数(包括端值)；R2为苯基或萘基，任选取代有卤素；条件是当A为碳(C)，L1为‑NR4‑，R4为氢，且R2为取代有氯的苯基时，则L2不为吡咯烷‑2,5‑二酮；或其对映异构体、非对映异构体、混合物或盐。