[发明专利]改进的血清白蛋白结合免疫球蛋白可变结构域

摘要

本发明涉及与血清白蛋白结合的氨基酸序列。特别地，本发明涉及改进的免疫球蛋白单可变结构域(在本文中也被称为“ISV”或“ISVD”)，并且更尤其是与血清白蛋白结合的改进的重链免疫球蛋白单可变结构域，并且涉及包含这样的改进的血清白蛋白结合物的蛋白质、多肽和其他构建体、化合物、分子或化学实体。

主权项

1.免疫球蛋白单可变结构域，所述免疫球蛋白单可变结构域具有：‑CDR1(根据Abm)，所述CDR1选自以下序列：GFTFSTGEMA(SEQ ID NO:8)和GFTFDTSSML(SEQ ID NO:13)，并且所述CDR1优选为GFTFDTSSML(SEQ ID NO:13)；和‑CDR2(根据Abm)，所述CDR2选自以下序列：SISSSGATTY(SEQ ID NO:9)和VIHQSGTPTY(SEQ ID NO:14)，并且所述CDR2优选为VIHQSGTPTY(SEQ ID NO:14)；和‑CDR3(根据Abm)，所述CDR3选自以下序列：PRHPQGGVTFDY(SEQ ID NO:7)、FPSTHGKFDY(SEQ ID NO:12)和FPSSRMKFDY(SEQ ID NO:15)，并且所述CDR3优选为FPSTHGKFDY(SEQ ID NO:12)或FPSSRMKFDY(SEQ ID NO:15)，并且所述CDR3最优选为FPSSRMKFDY(SEQ ID NO:15)；并且具有：‑至少85％、优选至少90％、更优选至少95％的与SEQ ID NO:1的氨基酸序列的序列同一性程度(其中对于确定序列同一性程度来说不考虑可能存在的任何C端延伸以及所述CDR)；和/或‑不多于7、如不多于5、优选不多于3、如仅3、2或1个与SEQ ID NO:1的氨基酸序列的“氨基酸差异”(如在本文中定义的，并且不考虑可能存在的在位置11、89、110或112的任何以上列出的突变并且不考虑可能存在的任何C端延伸)(其中如果存在的话，所述氨基酸差异可以存在于框架和/或CDR中，但是优选仅存在于框架中而不存在于CDR中)；并且任选具有(尤其是，当所述ISVD存在于和/或形成本发明的化合物或多肽的C端末端时)：‑C端延伸(X)n，其中n是1至10，优选1至5，如1、2、3、4或5(并且优选1或2，如1)；并且每个X是独立选择、并且优选独立选自由丙氨酸(A)、甘氨酸(G)、缬氨酸(V)、亮氨酸(L)或异亮氨酸(I)组成的组的(优选天然存在的)氨基酸残基；并且任选具有(尤其是，当所述ISVD存在于和/或形成本发明的化合物或多肽的N端末端时)在位置1的D和/或E1D突变；其中：‑在位置11的氨基酸残基优选地选自L或V；并且‑在位置89的氨基酸残基优选适宜地选自T、V或L；并且‑在位置110的氨基酸残基优选适宜地选自T、K或Q；并且‑在位置112的氨基酸残基优选适宜地选自S、K或Q；以使得(i)位置89是T；或(ii)位置89是L并且位置11是V；或(iii)位置89是L并且位置110是K或Q；或(iv)位置89是L并且位置112是K或Q；或(v)位置89是L并且位置11是V并且位置110是K或Q；或(vi)位置89是L并且位置11是V并且位置112是K或Q；或(vii)位置11是V并且位置110是K或Q；或(vii)位置11是V并且位置112是K或Q。