[发明专利]治疗沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法

摘要

提供了通过施用式I的核苷及其前药来治疗沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法，其中核苷糖的1'位被取代。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染特别有用。

主权项

1.用于治疗有需要的人的沙粒病毒科感染的方法，其包括施用治疗有效量的式I的化合物：或其药学上可接受的盐或酯；其中：每个R1是H或卤素；每个R2、R3、R4或R5独立地为H、ORa、N(Ra)2、N3、CN、NO2、S(O)nRa、卤素、(C1‑C8)烷基、(C4‑C8)碳环基烷基、(C1‑C8)取代的烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)取代的烯基、(C2‑C8)炔基、(C2‑C8)取代的炔基；或者在相邻碳原子上的任何两个R2、R3、R4或R5一起是‑O(CO)O‑或与它们所连接的环碳原子一起形成双键；R6是ORa、N(Ra)2、N3、CN、NO2、S(O)nRa、‑C(＝O)R11、‑C(＝O)OR11、‑C(＝O)NR11R12、‑C(＝O)SR11、‑S(O)R11、‑S(O)2R11、‑S(O)(OR11)、‑S(O)2(OR11)、‑SO2NR11R12、卤素、(C1‑C8)烷基、(C4‑C8)碳环基烷基、(C1‑C8)取代的烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)取代的烯基、(C2‑C8)炔基、(C2‑C8)取代的炔基或(C6‑C20)芳基(C1‑C8)烷基；R7选自由以下组成的组：a)H、‑C(＝O)R11、‑C(＝O)OR11、‑C(＝O)NR11R12、‑C(＝O)SR11、‑S(O)R11、‑S(O)2R11、‑S(O)(OR11)、‑S(O)2(OR11)或‑SO2NR11R12，其中每个R11或R12的(C1‑C8)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基或(C6‑C20)芳基(C1‑C8)烷基独立地任选被一个或多个卤素、羟基、CN、N3、N(Ra)2或ORa取代；并且其中每个所述(C1‑C8)烷基的一个或多个非末端碳原子可以任选地被‑O‑、‑S‑或‑NRa‑代替，其中：Rc选自苯基、1‑萘基、2‑萘基，Rd是H或CH3；Re1和Re2各自独立地为H、(C1‑C6)烷基或苄基；Rf选自H、(C1‑C8)烷基、苄基、(C3‑C6)环烷基和‑CH2‑(C3‑C6)环烷基；Rg选自(C1‑C8)烷基、‑O‑(C1‑C8)烷基、苄基、‑O‑苄基、‑CH2‑(C3‑C6)环烷基、‑O‑CH2‑(C3‑C6)环烷基和CF3；和n'选自1、2、3和4；和d)下式的基团：其中：Q是O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)或N‑NR2；Z1和Z2一起为‑Q1(C(Ry)2)3Q1‑；其中每个Q1独立地为O、S或NR；并且每个Ry独立地为H、F、Cl、Br、I、OH、R、‑(＝Q2)R、‑C(＝Q2)OR、‑C(＝Q2)N(R)2、‑N(R)2、‑+N(R)3、‑SR、‑S(O)R、‑S(O)2R、‑S(O)(OR)、‑S(O)2(OR)、‑OC(＝Q1)R、‑OC(＝Q2)OR、‑OC(＝Q2)(N(R)2)、‑SC(＝Q2)R、‑SC(＝Q2)OR、‑SC(＝Q2)(N(R)2)、‑N(R)C(＝Q2)R、‑N(R)C(＝Q2)OR、‑N(R)C(＝Q2)N(R)2、‑SO2NR2、‑CN、‑N3、‑NO2、‑OR或Z3；或者在相同碳原子上的两个Ry一起形成具有3至7个碳原子的碳环；每个Q2独立地为O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)或N‑NR2；或者Z1和Z2各自独立地为式Ia的基团：其中：每个Q3独立地为键、O、CR2、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)、N‑NR2、S、S‑S、S(O)或S(O)2；M2是0、1或2；每个Rx独立地为Ry或下式：其中：每个M1a、Mlc和M1d独立地为0或1；M12c为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；Z3是Z4或Z5；Z4是R、‑C(Q2)Ry、‑C(Q2)Z5、‑SO2Ry或‑SO2Z5；和Z5是碳环或杂环，其中Z5独立地被0至3个Ry基团取代；R8是卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、‑CH(＝NR11)、‑CH＝NNHR11、‑CH＝N(OR11)、‑CH(OR11)2、‑C(＝O)NR11R12、‑C(＝S)NR11R12、‑C(＝O)OR11、(C1‑C8)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基、(C4‑C8)碳环基烷基、(C6‑C20)任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑C(＝O)(C1‑C8)烷基、‑S(O)n(C1‑C8)烷基、(C6‑C20)芳基(C1‑C8)烷基、OR11或SR11；每个R9或R10独立地为H、卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、‑CH(＝NR11)、‑CH＝NHNR11、‑CH＝N(OR11)、‑CH(OR11)2、‑C(＝O)NR11R12、‑C(＝S)NR11R12、‑C(＝O)OR11、R11、OR11或SR11；每个R11或R12独立地为H、(C1‑C8)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基、(C4‑C8)碳环基烷基、(C6‑C20)任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑C(＝O)(C1‑C8)烷基、‑S(O)n(C1‑C8)烷基或(C6‑C20)芳基(C1‑C8)烷基；或者R11和R12与它们都连接的氮一起形成3‑7元杂环、其中所述杂环的任何一个碳原子可以任选地被‑O‑、‑S‑或‑NRa‑代替；每个Ra独立地为H、(C1‑C8)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基、(C6‑C20)芳基(C1‑C8)烷基、(C4‑C8)碳环基烷基、‑C(＝O)R、‑C(＝O)OR、‑C(＝O)NR2、‑C(＝O)SR、‑S(O)R、‑S(O)2R、‑S(O)(OR)、‑S(O)2(OR)或‑SO2NR2；其中，每个R独立地为H、(C1‑C8)烷基、(C1‑C8)取代的烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)取代的烯基、(C2‑C8)炔基、(C2‑C8)取代的炔基、(C6‑C20)芳基、(C6‑C20)取代的芳基、(C2‑C20)杂环基、(C2‑C20)取代的杂环基、(C6‑C20)芳基(C1‑C8)烷基或取代的(C6‑C20)芳基(C1‑C8)烷基；每个n独立地为0、1或2；和其中每个R2、R3、R5、R6、R11或R12的每个(C1‑C8)烷基、(C2‑C8)烯基、(C2‑C8)炔基或(C6‑C20)芳基(C1‑C8)烷基独立地任选被一个或多个卤素、羟基、CN、N3、N(Ra)2或ORa取代；并且其中每个所述(C1‑C8)烷基的一个或多个非末端碳原子可以任选地被‑O‑、‑S‑或‑NRa‑代替。