[发明专利]类法尼醇X受体激动剂及其用途

摘要

本文描述了作为类法尼醇X受体激动剂的化合物、制备此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药物，以及使用此类化合物治疗与类法尼醇X受体活性相关的病况、疾病或病症的方法。

主权项

1.具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中R1和R2各自独立地选自H、D、F、C1‑C4烷基和C1‑C4氟烷基；或者R1和R2与它们所附接的碳原子一起形成取代或未取代的C3‑C10环烷基、或取代或未取代的C2‑C10杂环烷基；或者R1和R2与它们所附接的碳原子一起形成羰基(C＝O)；R3选自取代或未取代的C1‑C10烷基、取代或未取代的C2‑C10烯基、取代或未取代的C2‑C10炔基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的C2‑C10杂环烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基，其中如果R3被取代则R3被一个或多个R12基团取代；每个R12独立地选自D、卤素、‑CN、‑NO2、‑OR10、‑SR10、‑S(＝O)R11、‑S(＝O)2R11、‑S(＝O)2N(R10)2、‑NR10S(＝O)2R11、‑C(＝O)R11、‑OC(＝O)R11、‑CO2R10、‑OCO2R11、‑N(R10)2、‑C(＝O)N(R10)2、‑OC(＝O)N(R10)2、‑NR10C(＝O)R11、‑NR10C(＝O)OR11、未取代或取代的C1‑C10烷基、未取代或取代的C1‑C10氟烷基、未取代或取代的C2‑C10烯基、未取代或取代的C2‑C10炔基、未取代或取代的C1‑C10杂烷基、未取代或取代的C3‑C10环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基和‑L5‑L6‑R13；L5为不存在、‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑、‑NR10‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)NH‑、‑NHC(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑OC(＝O)‑、‑OC(＝O)NH‑、‑NHC(＝O)NH‑、‑NHC(＝O)O‑、–(CH2)r‑或–(OCH2CH2)r‑，r为1、2、3或4；L6为不存在、未取代或取代的C1‑C10亚烷基、未取代或取代的C1‑C10亚杂烷基、未取代或取代的C2‑C10亚烯基、未取代或取代的C2‑C10亚炔基、未取代或取代的C3‑C10亚环烷基、未取代或取代的C2‑C10亚杂环烷基、未取代或取代的亚芳基、或未取代或取代的亚杂芳基；R13为H、卤素、‑N(R10)2、未取代或取代的C1‑C10烷基、未取代或取代的C1‑C10烯基、未取代或取代的C1‑C10炔基、未取代或取代的C1‑C10环烷基、未取代或取代的C1‑C10杂环烷基、未取代或取代的芳基、或未取代或取代的杂芳基；环A为单环碳环、单环杂环或双环杂环；每个RA独立地选自H、D、卤素、‑CN、‑OH、‑OR10、‑SR10、‑S(＝O)R11、‑S(＝O)2R11、‑NHS(＝O)2R11、‑S(＝O)2N(R10)2、‑C(＝O)R11、‑OC(＝O)R11、‑CO2R10、‑OCO2R11、‑C(＝O)N(R10)2、‑OC(＝O)N(R10)2、‑NR10C(＝O)N(R10)2、‑NR10C(＝O)R11、‑NR10C(＝O)OR11、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、取代或未取代的C2‑C6炔基、取代或未取代的C1‑C6氟烷基和取代或未取代的C1‑C6杂烷基；L1为‑X1‑L2‑或‑L2‑X1‑；X1为不存在、‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑、‑S(＝O)2NR10‑、‑CH2‑、‑CH＝CH‑、‑C≡C‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑OC(＝O)‑、‑OC(＝O)O‑、‑C(＝O)NR10‑、‑NR10C(＝O)‑、‑OC(＝O)NR10‑、‑NR10C(＝O)O‑、‑NR10C(＝O)NR10‑、‑NR10S(＝O)2‑或‑NR10‑；L2为不存在或取代或未取代的C1‑C4亚烷基；环C为单环碳环、双环碳环、单环杂环或双环杂环；每个RC独立地选自H、D、卤素、‑CN、‑OH、‑OR10、‑SR10、‑S(＝O)R11、‑NO2、‑N(R10)2、‑S(＝O)2R11、‑NHS(＝O)2R11、‑S(＝O)2N(R10)2、‑C(＝O)R11、‑OC(＝O)R11、‑CO2R10、‑OCO2R11、‑C(＝O)N(R10)2、‑OC(＝O)N(R10)2、‑NR10C(＝O)N(R10)2、‑NR10C(＝O)R11、‑NR10C(＝O)OR11、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、取代或未取代的C2‑C6炔基、取代或未取代的C1‑C6氟烷基、取代或未取代的C1‑C6杂烷基、取代或未取代的苯基和取代或未取代的单环杂芳基；环B为单环碳环、双环碳环、单环杂环或双环杂环；每个RB独立地选自H、D、卤素、‑CN、‑OH、‑OR10、‑SR10、‑S(＝O)R11、‑S(＝O)2R11、‑N(R10)2、‑NHS(＝O)2R11、‑S(＝O)2N(R10)2、‑C(＝O)R11、‑OC(＝O)R11、‑CO2R10、‑OCO2R11、‑C(＝O)N(R10)2、‑OC(＝O)N(R10)2、‑NR10C(＝O)N(R10)2、‑NR10C(＝O)R11、‑NR10C(＝O)OR11、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、取代或未取代的C2‑C6炔基、取代或未取代的C1‑C6氟烷基、取代或未取代的C1‑C6杂烷基；L3为–X2‑L4‑或‑L4‑X2‑；X2为不存在、‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑、‑S(＝O)2NR10‑、‑CH2‑、‑CH＝CH‑、‑C≡C‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑OC(＝O)‑、‑OC(＝O)O‑、‑C(＝O)NR10‑、‑NR10C(＝O)‑、‑OC(＝O)NR10‑、‑NR10C(＝O)O‑、‑NR10C(＝O)NR10‑、‑NR10S(＝O)2‑或‑NR10‑；L4为不存在或取代或未取代的C1‑C4亚烷基；环D为苯基、双环碳环、单环含N杂环烷基、单环杂芳基或双环杂环；每个RD独立地选自H、D、卤素、‑CN、‑OH、‑OR10、‑SR10、‑S(＝O)R11、‑S(＝O)2R11、‑N(R10)2、‑NHS(＝O)2R11、‑S(＝O)2N(R10)2、‑C(＝O)R11、‑OC(＝O)R11、‑CO2R10、‑OCO2R11、‑C(＝O)N(R10)2、‑OC(＝O)N(R10)2、‑NR10C(＝O)N(R10)2、‑NR10C(＝O)R11、‑NR10C(＝O)OR11、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C2‑C6烯基、取代或未取代的C2‑C6炔基、取代或未取代的C1‑C6氟烷基、取代或未取代的C1‑C6杂烷基、未取代或取代的C3‑C10环烷基和取代或未取代的C2‑C10杂环烷基；每个R10独立地选自H、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C1‑C6氟烷基、取代或未取代的C3‑C6环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的单环杂芳基和取代或未取代的苄基；或者同一N原子上的两个R10与它们所附接的N原子一起形成含N杂环；每个R11独立地选自取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C1‑C6杂烷基、取代或未取代的C1‑C6氟烷基、取代或未取代的C3‑C6环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的单环杂芳基和取代或未取代的苄基；m为0、1或2；n为0、1或2；p为0、1、2、3或4；q为0、1、2、3或4。