[发明专利]3-羟基-喹唑啉-2,4-二酮衍生物及其作为核酸酶调节剂的用途

摘要

本发明特别描述式(I)的化合物或其药学上可接受的盐以及在用于调节flap内切核酸酶1(FEN1)、着色性干皮病互补群G蛋白(XPG)、外切核酸酶1(EXO1)和/或GEN1的方法中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中，A独立地为O、S或NRA；B独立地为O、S或NRB；Y独立地为CR2或N；Z独立地为CR4或N；R1独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R2独立地为氢、卤素、‑CX23、‑CHX22、‑CH2X2、‑CN、‑SOn2R9、‑SOv2NR6R7、‑NHC(O)NR6R7、‑N(O)m2、‑NR6R7、‑C(O)R8、‑C(O)‑OR8、‑C(O)NR6R7、‑OR9、‑NR6SO2R9、‑NR6C(O)R8、‑NR6C(O)OR8、‑NR6OR8、‑OCX23、‑OCHX22、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R3独立地为氢、卤素、‑CX33、‑CHX32、‑CH2X3、‑CN、‑SOn3R13、‑SOv3NR10R11、‑NHC(O)NR10R11、‑N(O)m3、‑NR10R11、‑C(O)R12、‑C(O)‑OR12、‑OR13、‑NR10SO2R13、‑NR10C(O)R12、‑NR10C(O)OR12、‑NR10OR12、‑OCX33、‑OCHX32、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R4独立地为氢、卤素、‑CX43、‑CHX42、‑CH2X4、‑CN、‑SOn4R17、‑SOv4NR14R15、‑NHC(O)NR14R15、‑N(O)m4、‑NR14R15、‑C(O)R16、‑C(O)‑OR16、‑C(O)NR14R15、‑OR17、‑NR14SO2R17、‑NR14C(O)R16、‑NR14C(O)OR16、‑NR14OR16、‑OCX43、‑OCHX42、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R5独立地为氢、卤素、‑CX53、‑CHX52、‑CH2X5、‑CN、‑SOn5R21、‑SOv5NR18R19、‑NHC(O)NR18R19、‑N(O)m5、‑NR18R19、‑C(O)R20、‑C(O)‑OR20、‑C(O)NR18R19、‑OR21、‑NR18SO2R21、‑NR18C(O)R20、‑NR18C(O)OR20、‑NR18OR20、‑OCX53、‑OCHX52、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；RA、RB、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R1414、R15、R16、R17、R18、R19、R20和R21各自独立地为氢、‑CX3、‑CN、‑COOH、‑CONH2、‑CHX2、‑CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；键连至同一氮原子的R6和R7、R10和R11、R1414和R15以及R18和R19取代基可任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；X、X2、X3、X4和X5各自独立地为‑F、‑Cl、‑Br或‑I；m2、m3、m4和m5各自独立地为1至2的整数；n2、n3、n4和n5各自独立地为0至3的整数；并且v2、v3、v4和v5各自独立地为1至2的整数。