[发明专利]人类血浆激肽释放酶抑制剂

摘要

本发明公开了式I化合物和其药学上可接受的盐。所述化合物是血浆激肽释放酶的抑制剂。本发明还提供了包含至少一种本发明化合物的药物组合物，以及涉及使用本发明化合物和组合物治疗和预防以不希望的血浆激肽释放酶活性为特征的疾病和病症的方法。

主权项

1.一种由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，每次出现时独立地：R1表示‑OH、‑ORc、‑NH2、‑NHRc、‑NRcRd、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、卤基、卤代烷基、环烷基、(环烷基)烷基、‑C(O)Rc、‑C(O)OH、‑C(O)ORc、‑OC(O)Rc、‑C(O)NH2、‑C(O)NHRc、‑C(O)NRcRd、‑NHC(O)Rc或‑NRcC(O)Rd；或两个成对出现的R1与它们所连接的碳一起表示‑C(O)‑；或两个邻位或成对出现的R1一起形成任选取代的稠合或螺环碳环或杂环；W是化学键、‑C(O)NH‑、‑C(O)N(Rc)‑、‑C(O)O‑、‑CH2‑或‑C(O)‑；R2表示任选取代的芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基、杂环烷基、(环烷基)烷基或(杂环烷基)烷基；V表示任选取代的芳基或杂芳基；Z不存在或表示一个或多个取代基，所述取代基独立地选自由以下组成的群组：卤基、卤代烷基、‑NO2、‑CN、‑C(O)Rc、‑C(O)OH、‑C(O)ORc、‑OC(O)Rc、‑C(O)NH2、‑C(O)NHRc、‑C(O)NRcRd、‑NHC(O)Rc、‑N(Rc)C(O)Rd、‑OS(O)p(Rc)、‑NHS(O)p(Rc)以及‑NRcS(O)p(Rc)；X表示‑C(NH2)‑、‑C(NH(Rc))‑、‑C(NRcRd)‑、‑C(NHS(O)pRc)‑、‑C(NHC(O)Rc)‑、‑C(NHC(O)NH2)‑、‑C(NHC(O)NHRc)‑、‑C(NHC(O)NRcRd)‑、‑C(OH)‑、‑C(O(烷基))‑、‑C(N3)‑、‑C(CN)‑、‑C(NO2)‑、‑C(S(O)nRa)‑、‑C[‑C(＝O)Rc]‑、‑C[‑C(＝O)NRcRd]‑、‑C[‑C(＝O)SRc]‑、‑C[‑S(O)Rc]‑、‑C[‑S(O)2Rc]‑、‑C[S(O)(ORc)]‑、‑C[‑S(O)2(ORc)]‑、‑C[‑SO2NRcRd]‑、‑C(卤素)‑、‑C(烷基)、‑C((环烷基)烷基)、‑C(烯基)‑、‑C(炔基)‑或‑C(芳烷基)‑；R3表示任选取代的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；R3a不存在或表示一个或多个取代基，所述取代基独立地选自由以下组成的群组：卤基、羟基、烷基、‑CF3、‑OCF3、烷氧基、芳基、杂芳基、芳氧基、氨基、氨烷基、‑C(O)NH2、氰基、‑NHC(O)烷基、‑SO2烷基、‑SO2NH2、环烷基、‑(CH2)rORa、‑NO2、‑(CH2)rNRaRb、‑(CH2)rC(O)Ra、‑NRaC(O)Rb、‑C(O)NRcRd、‑NRaC(O)NRcRd、‑C(＝NRa)NRcRd、‑NHC(＝NRa)NRcRd、‑NRaRb、‑SO2NRcRd、‑NRaSO2NRcRd、‑NRaSO2烷基、‑NRaSO2Ra、‑S(O)pRa、‑(CF2)rCF3、‑NHCH2Ra、‑OCH2Ra、‑SCH2Ra、‑NH(CH2)2(CH2)rRa、‑O(CH2)2(CH2)rRa或‑S(CH2)2(CH2)rRa；Y表示化学键；或‑Y‑R4表示任选取代的‑亚烷基‑R4、‑CH2C(O)‑R4、‑CH2NH‑R4、‑CH2N(烷基)‑R4、‑CRaRb‑R4、‑NH‑R4、‑NHCH2‑R4、‑NHC(O)‑R4、‑N(烷基)‑R4、‑N(烷基)CH2‑R4、‑N((CH2)2OH)‑R4、‑N((环烷基)烷基)R4、‑杂环基‑R4、‑OR4、‑OCH2‑R4、‑OC(O)‑R4、‑OC(O)NRaRb、‑SCH2R4或‑SR4；R4表示氢、羟基、任选取代的烷基、环烷基、(杂环烷基)烷基、(环烷基)烷基、‑CH2OH、‑CH(烷基)OH、‑CH(NH2)CH(烷基)2、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、‑CH2S(烷基)、氨基或氰基；或‑(CRaRb)r(CRaRb)p‑，其与带有Z的环的4位稠合而形成具有任选取代基的5到7元杂环；或，当R3是苯基时，R4可以表示与所述苯基上的X的邻位稠合的‑NRa‑；Ra和Rb各自独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳烷基、(环烷基)烷基、‑C(＝O)Rc、‑C(＝O)ORc、‑C(＝O)NRcRd、‑C(＝O)SRc、‑S(O)Rc、‑S(O)2Rc、‑S(O)(ORc)或‑SO2NRcRd；Rc和Rd每次出现时独立地表示任选取代的烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、(环烷基)烷基、杂环烷基、(杂环烷基)烷基、‑C(O)烷基或‑S(O)p(烷基)；或Rc和Rd可以一起形成任选取代的杂环；可以表示r是0、1、2或3；n是0至6的整数；以及p是0、1或2。