[发明专利]作为硝酰基供体的N-羟基磺酰胺衍生物

摘要

本申请公开的主题提供了N‑羟基磺酰胺衍生物化合物、包含所述化合物的药物组合物、包含所述化合物的试剂盒以及使用所述化合物或药物组合物的方法。具体地，本申请公开的主题提供了使用所述化合物或药物组合物治疗心力衰竭的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其药用盐：其中：R1为H、卤素、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷基硫基、(C1‑C6)烷基亚磺酰基或(C1‑C6)烷基磺酰基；R2为H、(C1‑C6)烷基硫基、(C1‑C6)烷基亚磺酰基、(C1‑C6)烷基磺酰基、卤代(C1‑C6)烷基或全卤代(C1‑C6)烷基；R3为H、(C1‑C6)烷基硫基、(C1‑C6)烷基亚磺酰基、(C1‑C6)烷基磺酰基或NR6R7，其中R6和R7独立选自H和(C1‑C6)烷基，其中所述烷基为未取代的或取代有(5‑或6‑元)杂芳基；R4为H、COOH或CONR8OR9，其中R8和R9独立选自H和(C1‑C6)烷基，其中所述烷基为未取代的或取代有苯基；R5为H；且R为(C1‑C6)烷基、(5‑或6‑元)杂环烷基、(C5‑C7)环烷基或C(＝O)(5‑或6‑元)杂芳基，其中所述烷基为未取代的或取代有选自以下的取代基：苯基、(5‑或6‑元)杂环烷基、(5‑或6‑元)杂环烯基、(5‑或6‑元)杂芳基或O(C＝O)(C1‑C6)烷基，其中所述苯基为未取代的或取代有1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基：卤素、OH、(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷基、全卤代(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、卤代(C1‑C6)烷氧基、全卤代(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷基硫基、(C1‑C6)烷基亚磺酰基、(C1‑C6)烷基磺酰基、SO2‑(5‑或6‑元)杂环烷基、(5‑或6‑元)杂芳基、OC(＝O)(C1‑C6)烷基、NHC(＝O)(C1‑C6)烷基、N(C1‑C6)烷基‑(C＝O)(C1‑C6)烷基、C(＝O)NH(C1‑C6)烷基、C(＝O)N‑二(C1‑C6)烷基、C(＝O)NH(C1‑C6)烷氧基、C(＝O)N‑二(C1‑C6)烷氧基、N‑(C1‑C6)烷基氨基磺酰基、N,N‑二(C1‑C6)烷基氨基磺酰基、N‑(C1‑C6)烷氧基氨基磺酰基和N,N‑二(C1‑C6)烷氧基氨基磺酰基；其中所述苯基任选稠合于(5‑或6‑元)杂环烷基或(5‑或6‑元)杂芳基；且其中所述杂环烷基、杂环烯基和杂芳基为未取代的或取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：氧代、(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷基和全卤代(C1‑C6)烷基，条件是：(1)R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个不为H；(2)当R1为卤素且R2、R3、R4和R5各自为H时，则R不为未取代的苄基、乙基、环戊基、吡咯烷基乙基、哌啶基乙基、吗啉基乙基、呋喃丙基或四氢‑2H‑吡喃基；(3)当R1为甲基且R2、R3、R4和R5各自为H时，则R不为异丁基、环戊基、未取代的苄基、吡咯烷基乙基、哌啶基乙基、吗啉基乙基、呋喃丙基或吡咯烷基；(4)当R1为甲基或乙基且R2、R3和R5各自为H且R4为COOH时，则R不为环戊基、乙基或异丁基；(5)当R1为卤素，R2、R3和R5各自为H且R4为COOH时，则R不为乙基、异丁基或环戊基；(6)当R3为SO2CH3且R1、R2、R4和R5各自为H时，则R不为乙基、异丁基或环戊基；(7)当R2为三氟甲基，R1为H或甲基且R3、R4和R5各自为H时，则R不为乙基、异丁基或环戊基；且(8)当R3为NH2且R1、R2、R4和R5各自为H时，则R不为2‑丙基。