[发明专利]改进的P2X7受体结合剂和包含其的多肽

摘要

本发明涉及与P2X7受体结合的氨基酸序列和多肽。具体而言，本发明涉及与P2X7受体结合的改良的重链免疫球蛋白单可变结构域(本文也称为“ISV”或“ISVD”)，以及包含此类ISVD的蛋白质，多肽和其他构建体，化合物，分子或5化学实体。

主权项

1.与P2X7受体结合的免疫球蛋白单可变结构域，其具有：‑CDR1，所述CDR1(根据Kabat)为氨基酸序列HYAMG(SEQ ID NO：2)；和‑CDR2，所述CDR2(根据Kabat)为氨基酸序列AISSYGSTDYGDSVKG(SEQ ID NO：3)；和‑CDR3，所述CDR3(根据Kabat)为氨基酸序列ADETLGAVPNFRLHEKYEYEY(SEQ ID NO：4)；并具有：‑与SEQ ID NO：1的氨基酸序列(其中可能存在的任何C‑末端延伸以及CDR不被考虑用于确定序列同一性程度)具有至少85％，优选至少90％，更优选至少95％的程度的序列同一性；和/或具有：‑与SEQ ID NO：1的氨基酸序列不超过7个，例如不超过5个，优选不超过3个，例如仅有3个，2个或1个“氨基酸差异”(如本文所定义的，并且不考虑任何以上列出的可能存在的位置11，89，110或112处的突变，并且不考虑可能存在的任何C端延伸)(其中所述氨基酸差异，如果存在的话，可以存在于框架和/或CDR中，但优选仅存在于框架中而不存在于CDR中)；并且任选地(即当以单价形式或当存在于本发明的多肽的C‑末端时)具有：‑C端延伸(X)n，其中n为1至10，优选1至5，例如1，2，3，4或5(并且优选1或2，如1)，并且每个X是(优选天然存在的)氨基酸残基，其独立地选择，并且优选独立地选自由丙氨酸(A)，甘氨酸(G)，缬氨酸(V)，亮氨酸(L)或异亮氨酸(I)组成的组；和任选地(即当以单价形式或当存在于本发明多肽的N‑末端时)在位置1具有D(即与SEQ ID NO：1相比的EID突变)，其中：‑基于3c23的结合剂的位置11处的氨基酸残基优选选自L或V；和‑基于3c23的结合剂的位置89处的氨基酸残基优选适当地选自T，V或L；和‑基于3c23的结合剂的位置110处的氨基酸残基优选适当地选自T，K或Q；和‑基于3c23的结合剂的位置112处的氨基酸残基优选适当地选自S，K或Q；使得(i)位置89是T；或(ii)位置89是L和位置11是V；或(iii)位置89是L，和位置110是K或Q；或(iv)位置89是L，和位置112是K或Q；或(v)位置89是L，和位置11是V，和位置110是K或Q；或(vi)位置89是L，和位置11是V，和位置112是K或Q；或(vii)位置11是V，和位置110是K或Q；或(vii)位置11是V，和位置112是K或Q。