[发明专利]作为H-PGDS抑制剂的喹啉-3-甲酰胺

摘要

本发明涉及式(XI)的化合物，其中R1a、R2a、R3a、R4a、R5a、R6a和Aa如本文所定义，及其药学上可接受的盐。本发明的化合物为造血前列腺素D合酶(H‑PGDS)抑制剂且可用于治疗杜氏肌营养不良。因此，本发明进一步涉及包含本发明的化合物的药物组合物。本发明进一步涉及使用本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组合物抑制H‑PGDS活性和治疗预期相关的疾病的方法。

主权项

1.根据式(XI)的化合物其中：R1a选自:H，F，Cl，‑OH,‑OCH3，和被氟取代1至3次的C1烷氧基；R2a选自:H，F，Cl，Br，I，‑OH,‑C(O)OC(CH3)3,‑COOH，‑C(O)C1‑4烷基,‑C(O)C1‑4烷基，其取代有1至5个独立选自以下的取代基：氟、氯、溴、氧代、‑OH和–CN,–SC1‑4烷基,–SC1‑4烷基，其取代有1至5个独立选自以下的取代基：氟、氯、溴、氧代、‑OH和–CN,–S(O)C1‑4烷基，–S(O)C1‑4烷基，其取代有1至5个独立选自以下的取代基：氟、氯、溴、氧代、‑OH和–CN,‑N3,‑C≡N,C1‑4烷氧基,C1‑4烷氧基，其取代有1至5个独立选自以下的取代基：氟、氯、溴、氧代、‑OH和–CN,C1‑6烷基，C1‑6烷基，其取代有1至5个独立选自以下的取代基：氟、氯、溴、碘、氧代、C1‑4烷氧基、‑OH、‑COOH、‑NH2、‑N(H)C1‑4烷基、‑N(C1‑4烷基)2和–CN，环丙基,环丁基，2,2‑二氟环丙基，吡咯烷基,氮杂环丁烷基，和氮杂环丁烷基，其取代有1或2个独立选自以下的取代基：卤素和甲基；R3a选自:H，F，Cl，Br，I，‑OH,‑C(O)OC(CH3)3,‑COOH，‑C(O)C1‑4烷基,‑C(O)C1‑4烷基，其取代有1至5个独立选自以下的取代基：氟、氯、溴、氧代、‑OH和–CN,–SC1‑4烷基,–SC1‑4烷基，其取代有1至5个独立选自以下的取代基：氟、氯、溴、氧代、‑OH和–CN,–S(O)C1‑4烷基，–S(O)C1‑4烷基，其取代有1至5个独立选自以下的取代基：氟、氯、溴、氧代、‑OH和–CN,‑NH2，‑N(H)C1‑3烷基，‑N(C1‑3烷基)2，‑N(H)环丙基,‑N3,‑C≡N,C1‑4烷氧基,C1‑4烷氧基，其取代有1至5个独立选自以下的取代基：氟、氯、溴、氧代、‑OH和–CN,C1‑6烷基，C1‑6烷基，其取代有1至5个独立选自以下的取代基：氟、氯、溴、碘、氧代、C1‑4烷氧基、‑OH、‑COOH、‑NH2、‑N(H)C1‑4烷基、‑N(C1‑4烷基)2和–CN，叠氮基,环丙基,环丁基，2,2‑二氟环丙基，吡咯烷基,氮杂环丁烷基，和氮杂环丁烷基，其取代有1或2个独立选自以下的取代基：F、Cl、Br、I和甲基；R4a选自:H，F，Cl，‑OH,‑C≡N,C1‑4烷氧基,C1‑4烷氧基，其被氟取代1至5次，C1‑3烷基，和C1‑3烷基，其被氟取代1至5次，其中:至少一个选自R1a、R2a、R3a和R4a的取代基不为H；或R1a和R4a为H且R2a和R3a连接以形成1,4‑二氧杂环己烷基环或1,3‑二氧杂环戊烷基环；或R1a和R2a为H且R3a和R4a连接以形成四氢呋喃基环；Aa选自：C4‑7环烷基，含1或2个独立选自O和N的杂原子的4‑、5‑或6‑元杂环烷基,和含1或2个杂原子的5‑12元杂芳基，其中至少一个杂原子为氮且第二个杂原子，如果存在的话，选自N和S；R5a和R6a独立地选自：氢，‑OS(O)2NH2,‑S(O)2CH3,‑OH,‑C≡N,F，Cl,Br,I，四唑基，甲基‑四唑基,乙基‑四唑基,环烷基，环丙基，其取代有1或2个独立选自以下的取代基：‑OH、‑OCH3和‑CH3，吗啉基,氮杂环丁烷基，氮杂环丁烷基，其取代有1或2个独立选自以下的取代基：氟、氯、溴、碘、–OH、‑CF3和‑CH3,吡啶基，吡啶基，其取代有‑C≡N，噁唑基,噁唑基，其取代有–C(O)OCH2CH3,噁唑基，其取代有‑C≡N，‑N(H)噁唑基,‑N(H)噁唑基，其取代有–C(O)OCH2CH3，‑N(H)噁唑基，其取代有‑C≡N,‑N(H)S(O)2CH3,氧代,C1‑8烷基，C1‑8烷基，其取代有1至6个独立选自以下的取代基：‑OH、氧代、氟、氯、溴、碘、C1‑4烷氧基、环烷基、吗啉基、甲基哌嗪基、‑NH2、‑N(H)C1‑4烷基、其中烷基取代有1至5个氟的‑N(H)C1‑4烷基、‑N(C1‑4烷基)2，和‑N(C1‑4烷基)2，其中所述烷基独立地取代有1至7个氟，C1‑8烷氧基,C1‑8烷氧基，其取代有1至6个独立选自以下的取代基：‑OH、氧代、氟、氯、溴、碘、C1‑4烷氧基、环烷基、‑NH2、‑N(H)C1‑4烷基、其中烷基取代有1至5个氟的‑N(H)C1‑4烷基、‑N(C1‑4烷基)2、其中烷基独立地取代有1至7个氟的‑N(C1‑4烷基)2、‑S(O)2CH3、‑S(O)2NH2和‑S(O)2N(H)C1‑4烷基，二甲基胺氧化物,N(C1‑6烷基)2，其中各烷基任选取代有1至6个独立选自以下的取代基：‑OH、氧代、氟、氯、溴、碘和‑S(O)2CH3，N(H)C1‑6烷基，N(H)C1‑6烷基，其取代有1至6个独立选自以下的取代基：‑OH、氧代、氟、氯、溴、碘和‑S(O)2CH3；或其药学上可接受的盐。