[发明专利]TANK-结合激酶抑制剂化合物

摘要

公开了具有下式(I)的化合物及其使用和制备方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:其中，n为0、1、2或3；各个R独立地为卤素、氧代、–ORa、–C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0‑2Ra、‑S(O)(Ra)＝NRb、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN、–NO2、C1‑6烷基、C1‑C6卤代烷基、C1‑6烷基‑OH、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑10芳基、或5‑10元杂芳基；或两个R基团与它们连接的原子一起形成稠合、螺环或桥接的C3‑10环烷基或3‑12元杂环基；且其中各个C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基、稠合、螺环或桥接的环烷基或杂环基任选取代有1至5个独立选自以下的基团：卤素、C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、C1‑6卤代烷基、氧代、亚氨基、‑ORa、–C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0‑2Ra、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、S(O)(Ra)＝NRb、–N3、–CN和–NO2；环A为C3‑C8环烷基或C5‑C8环烯基；X1为CR1或N；X2为CR2或N；X3为CR3或N；X4为CR4或N；条件是X2、X3和X4中不超过两个为N；且条件是当X2为N时，X4为CR4；R1为H、卤素、CN、C1‑C3卤代烷基、或C1‑C3烷基；R2为H或卤素；R3选自H、卤素、ORa、C1‑6烷基、C0‑C3烷基C6‑10芳基和C0‑C3烷基C3‑6环烷基；R4为H或卤素；R5选自H、羟基、C1‑6烷基、–NRaRb、卤素、‑C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0‑2Rc、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、3‑12元杂环基和–O‑R6，其中各个C1‑6烷基、C6‑10芳基、C3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和3‑12元杂环基任选取代有1至5个R7基团；条件是当X1为CR1时，R5不为H、羟基、C1‑6烷基、卤素、或C3‑10环烷基；R6为C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基、C3‑10环烷基、或3‑12元杂环基，其各自任选取代有1至5个R7基团；条件是当X1为CR1时，R6不为C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基；各个R7独立地为C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基、卤素、氧代、–ORa、–C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0‑2Ra、‑S(O)(Ra)＝NRb、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN、或–NO2；或两个R7基团与它们连接的原子一起形成稠合、螺环或桥接的C3‑10环烷基或3‑12元杂环基；其中各个C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑10芳基和5‑10元杂芳基任选取代有1至5个独立选自以下的基团：卤素、C1‑6烷基、C1‑6杂烷基、C1‑6卤代烷基、氧代、亚氨基、–ORa、–C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0‑2Ra、–S(O)2NRaRb、S(O)(Ra)＝NRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN、或–NO2；各个Ra和各个Rb独立地为H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑10环烷基、C1‑6杂烷基、3‑12元杂环基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基、‑C(O)NH2、‑C(O)NH(C1‑6烷基)、‑C(O)N(C1‑6烷基)2或不存在，其各自任选取代有1至3个独立选自以下的基团：C1‑6烷基、C2‑6烯基、CN、OH、OC1‑C3烷基和‑NH2；或Ra和Rb与它们连接的原子一起形成任选取代有1至3个独立选自以下的基团的3‑12元杂环基：C1‑6烷基、C1‑6烷基‑OH、C2‑6烯基、CN、OH、OC1‑C3烷基和NH2。