[发明专利]吲嗪类衍生物、组合物及使用方法

摘要

本发明提供了一种URAT1抑制，及其药物组合物和使用方法。

主权项

1.式(I)所示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：A‑B为6‑5元稠和吲嗪环体系，选自：L选自NRX、O和S；每个R1独立选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、‑CN、‑NO2、‑NRA1RB1、‑ORA1、‑S(O)rRA1、‑S(O)2ORA1、‑OS(O)2RA1、‑P(O)RA1RB1、‑P(O)(ORA1)(ORB1)、‑C(O)RA1、‑C(O)ORA1、‑OC(O)RA1、‑C(O)NRA1RB1、‑NRA1C(O)RB1、‑OC(O)NRA1RB1、‑NRA1C(O)ORB1、‑NRA1C(O)NRA1RB1、‑NRA1C(S)NRA1RB1、‑S(O)rNRA1RB1、‑NRA1S(O)rRB1、‑NRA1S(O)2NRA1RB1、‑S(O)(＝NRE1)RB1、‑N＝S(O)RA1RB1、‑NRA1S(O)(＝NRE1)RB1、‑S(O)(＝NRE1)NRA1RB1、‑NRA1S(O)(＝NRE1)NRA1RB1、‑C(＝NRE1)RA1、‑C(＝N‑ORB1)RA1、‑C(＝NRE1)NRA1RB1、‑NRA1C(＝NRE1)RB1和‑NRA1C(＝NRE1)NRA1RB1，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；每个R2独立选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、‑CN、‑NO2、‑NRA2RB2、‑ORA2、‑S(O)rRA2、‑S(O)2ORA2、‑OS(O)2RA2、‑P(O)RA2RB2、‑P(O)(ORA2)(ORB2)、‑C(O)RA2、‑C(O)ORA2、‑OC(O)RA2、‑C(O)NRA2RB2、‑NRA2C(O)RB2、‑OC(O)NRA2RB2、‑NRA2C(O)ORB2、‑NRA2C(O)NRA2RB2、‑NRA2C(S)NRA2RB2、‑S(O)rNRA2RB2、‑NRA2S(O)rRB2、‑NRA2S(O)2NRA2RB2、‑S(O)(＝NRE2)RB2、‑N＝S(O)RA2RB2、‑NRA2S(O)(＝NRE2)RB2、‑S(O)(＝NRE2)NRA2RB2、‑NRA2S(O)(＝NRE2)NRA2RB2、‑C(＝NRE2)RA2、‑C(＝N‑ORB2)RA2、‑C(＝NRE2)NRA2RB2、‑NRA2C(＝NRE2)RB2和‑NRA2C(＝NRE2)NRA2RB2，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；每个R3独立选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、‑CN、‑NO2、‑NRA3RB3、‑ORA3、‑S(O)rRA3、‑S(O)2ORA3、‑OS(O)2RA3、‑P(O)RA3RB3、‑P(O)(ORA3)(ORB3)、‑C(O)RA3、‑C(O)ORA3、‑OC(O)RA3、‑C(O)NRA3RB3、‑NRA3C(O)RB3、‑OC(O)NRA3RB3、‑NRA3C(O)ORB3、‑NRA3C(O)NRA3RB3、‑NRA3C(S)NRA3RB3、‑S(O)rNRA3RB3、‑NRA3S(O)rRB3、‑NRA3S(O)2NRA3RB3、‑S(O)(＝NRE3)RB3、‑N＝S(O)RA3RB3、‑NRA3S(O)(＝NRE3)RB3、‑S(O)(＝NRE3)NRA3RB3、‑NRA3S(O)(＝NRE3)NRA3RB3、‑C(＝NRE3)RA3、‑C(＝N‑ORB3)RA3、‑C(＝NRE3)NRA3RB3、‑NRA3C(＝NRE3)RB3和‑NRA3C(＝NRE3)NRA3RB3，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；每个R4和R5分别独立选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基，其中所述的烷基、环烷基和杂环基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；或R4和R5连同与它们相连的碳原子一起形成含0、1或2个杂原子的3‑7元环，其中杂原子独立选自氧、硫和氮，该环是未被取代的或被1、2或3个RX基团取代；每个RA1、RA2、RA3、RB1、RB2和RB3分别独立选自氢、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C1‑4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RX的取代基取代；或每个“RA1和RB1”、“RA2和RB2”或“RA3和RB3”一起连同与它们相连的单个或多个原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子的4‑12元杂环，该环是未被取代的或被1、2或3个RX基团取代；每个RE1、RE2和RE3分别独立选自氢、C1‑10烷基、CN、NO2、ORa1、SRa1、‑S(O)rRa1、‑S(O)rNRa1Rb1、‑C(O)Ra1、‑C(O)ORa1和‑C(O)NRa1Rb1；每个RX分别独立选自C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、卤素、‑CN、‑NO2、‑(CRc1Rd1)tNRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tORb1、‑(CRc1Rd1)tS(O)rRb1、‑(CRc1Rd1)tS(O)2ORb1、‑(CRc1Rd1)tOS(O)2Rb1、‑(CRc1Rd1)tP(O)Ra1Rb1、‑(CRc1Rd1)tP(O)(ORa1)(ORb1)、‑(CRc1Rd1)tC(O)Ra1、‑(CRc1Rd1)tC(O)ORb1、‑(CRc1Rd1)tOC(O)Rb1、‑(CRc1Rd1)tC(O)NRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tNRa1C(O)Rb1、‑(CRc1Rd1)tOC(O)NRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tNRa1C(O)ORb1、‑(CRc1Rd1)tNRa1C(O)NRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tNRa1C(S)NRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tS(O)rNRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tNRa1S(O)rRb1、‑(CRc1Rd1)tNRa1S(O)2NRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tS(O)(＝NRe1)Rb1、‑(CRc1Rd1)tN＝S(O)Ra1Rb1、‑(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(＝NRe1)Rb1、‑(CRc1Rd1)tS(O)(＝NRe1)NRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tNRa1S(O)(＝NRe1)NRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tC(＝NRe1)Ra1、‑(CRc1Rd1)tC(＝N‑ORb1)Ra1、‑(CRc1Rd1)tC(＝NRe1)NRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tNRa1C(＝NRe1)Rb1和‑(CRc1Rd1)tNRa1C(＝NRe1)NRa1Rb1，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RY的取代基取代；每个Ra1和每个Rb1分别独立选自氢、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C1‑4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RY的取代基取代；或者Ra1和Rb1一起连同与它们相连的单个或多个原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子的4‑12元杂环，该环是未被取代的或被1、2或3个RY基团取代；每个Rc1和每个Rd1分别独立选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C1‑4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自RY的取代基取代；或者Rc1和Rd1一起连同与它们相连的单个或多个碳原子构成含有0、1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3‑12元环，该环是未被取代的或被1、2或3个RY基团取代；每个Re1分别独立选自氢、C1‑10烷基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、CN、NO2、ORa2、SRa2、‑S(O)rRa2、‑S(O)rNRa2Rb2、‑C(O)Ra2、‑C(O)ORa2和‑C(O)NRa2Rb2；RY独立选自C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、卤素、‑CN、‑NO2、‑(CRc2Rd2)tNRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tORb2、‑(CRc2Rd2)tS(O)rRb2、‑(CRc2Rd2)tS(O)2ORb2、‑(CRc2Rd2)tOS(O)2Rb2、‑(CRc2Rd2)tP(O)Ra2Rb2、‑(CRc2Rd2)tP(O)(ORa2)(ORb2)、‑(CRc2Rd2)tC(O)Ra2、‑(CRc2Rd2)tC(O)ORb2、‑(CRc2Rd2)tOC(O)Rb2、‑(CRc2Rd2)tC(O)NRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tNRa2C(O)Rb2、‑(CRc2Rd2)tOC(O)NRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tNRa2C(O)ORb2、‑(CRc2Rd2)tNRa2C(O)NRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tNRa2C(S)NRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tS(O)rNRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tNRa2S(O)rRb2、‑(CRc2Rd2)tNRa2S(O)2NRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tS(O)(＝NRe2)Rb2、‑(CRc2Rd2)tN＝S(O)Ra2Rb2、‑(CRc2Rd2)tNRa2S(O)(＝NRe2)Rb2、‑(CRc2Rd2)tS(O)(＝NRe2)NRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tNRa2S(O)(＝NRe2)NRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tC(＝NRe2)Ra2、‑(CRc2Rd2)tC(＝N‑ORb2)Ra2、‑(CRc2Rd2)tC(＝NRe2)NRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tNRa2C(＝NRe2)Rb2和‑(CRc2Rd2)tNRa2C(＝NRe2)NRa2Rb2,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自OH、CN、氨基、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基和二(C1‑10烷基)氨基的取代基取代；每个Ra2和每个Rb2分别独立选自氢、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基、二(C1‑10烷基)氨基、杂环基、杂环基C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C1‑4烷基；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自卤素、CN、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、OH、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、氨基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基和二(C1‑10烷基)氨基的取代基取代；或Ra2和Rb2一起连同与它们相连的单个或多个原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫、氮和磷的杂原子的4‑12元杂环，该环是未被取代的或被1或2个独立选自卤素、CN、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、OH、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、氨基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基和二(C1‑10烷基)氨基的取代基取代；每个Rc2和每个Rd2分别独立选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基、二(C1‑10烷基)氨基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C1‑4烷基；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个，如1、2、3或4个，独立选自卤素、CN、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、OH、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、氨基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基和二(C1‑10烷基)氨基的取代基取代；或Rc2和Rd2一起连同与它们相连的单个或多个碳原子构成含有0、1或2个独立选自氧、硫和氮的杂原子的3‑12元环，该环是未被取代的或被1或2个独立选自卤素、CN、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、OH、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、氨基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基和二(C1‑10烷基)氨基的取代基取代；每个Re2独立选自氢、CN、NO2、C1‑10烷基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、‑C(O)C1‑4烷基、‑C(O)C3‑10环烷基、‑C(O)OC1‑4烷基、‑C(O)OC3‑10环烷基、‑C(O)NH2、‑C(O)NH(C1‑4烷基)、‑C(O)N(C1‑4烷基)2、‑C(O)NH(C3‑10环烷基)、‑C(O)N(C3‑10环烷基)2、‑S(O)2C1‑4烷基、‑S(O)2C3‑10环烷基、‑S(O)2NH2、‑S(O)2NH(C1‑4烷基)、‑S(O)2N(C1‑4烷基)2、‑S(O)2NH(C3‑10环烷基)和‑S(O)2N(C3‑10环烷基)2；M为氢、C1‑4烷基或药学上可接受的阳离子；m独立选自0、1、2和3；n独立选自0、1、2和3；o独立选自1、2和3；p独立选自0、1、2和3；每个r独立选自0、1和2；每个t独立选自0、1、2、3和4。