[发明专利]使用具有BTK抑制活性的嘧啶和吡啶化合物治疗多发性硬化症的方法

摘要

本发明提供了使用嘧啶和吡啶化合物治疗多发性硬化症的方法，所述嘧啶和吡啶化合物用作布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。

主权项

1.一种用于治疗或预防多发性硬化症的方法，所述方法包括向受试者施加治疗有效量的通式(I)所示的化合物：式中：X表示CH或N，R1表示NH2、CONH2或者H，R2表示Hal、Ar1或者Het1，R3表示NR5[C(R5)2]nHet2、NR5[C(R5)2]nCyc、Het2、O[C(R5)2]nAr2、NR5[C(R5)2]nAr2、O[C(R5)2]nHet2、NR5(CH2)pNR5R6、O(CH2)pNR5R6或者NR5(CH2)pCR7R8NR5R6，R4表示H、CH3或者NH2，R5表示H或者含有1、2、3或者4个C原子的烷基，R6N(R5)2CH2CH＝CHCONH、Het3CH2CH＝CHCONH、CH2＝CHCONH(CH2)n、Het4(CH2)nCOHet3‑二基‑CH2CH＝CHCONH、HC≡CCO、CH3C≡CCO、CH2＝CH‑CO、CH2＝C(CH3)CONH、CH3CH＝CHCONH(CH2)n、N≡CCR7R8CONH(CH2)n、Het4NH(CH2)pCOHet3‑二基‑CH2CH＝CHCONH、Het4(CH2)pCONH(CH2CH2O)p(CH2)pCOHet3‑二基‑CH2CH＝CHCONH、CH2＝CHSO2、ACH＝CHCO、CH3CH＝CHCO、Het4(CH2)pCONH(CH2)pHet3‑二基‑CH2CH＝CHCONH、Ar3CH＝CHSO2、CH2＝CHSO2NH或者N(R5)CH2CH＝CHCO，R7，R8一起表示含有2、3、4、或者5个C原子的亚烷基，Ar1表示苯基或者萘基，上述每个基团是未取代的或者被R6、Hal、(CH2)nNH2、CONHAr3、(CH2)nNHCOA、O(CH2)nAr3、OCyc、A、COHet3、OA和/或OHet3(CH2)一取代、二取代或三取代，Ar2表示苯基、萘基或者吡啶基，上述每个基团是未取代的或者被R6、Hal、OAr3、(CH2)nNH2、(CH2)nNHCOA和/或Het3一取代、二取代或三取代，Ar3表示苯基，所述苯基是未取代的或者被OH、OA、Hal、CN和/或A一取代、二取代或三取代，Het1表示含有1‑4个N、O和/或S原子的单环或者双环的饱和、不饱和或者芳香族杂环，所述杂环是未取代的或者被R6、O(CH2)nAr3和/或(CH2)nAr3一取代、二取代或三取代，Het2表示含有1‑4个N、O和/或S原子的单环或者双环的饱和杂环，所述杂环是未取代的或者被R6、Het3、CycSO2、OH、Hal、COOH、OA、COA、COHet3、CycCO、SO2和/或＝O一取代、二取代或三取代，Het3表示含有1‑4个N、O和/或S原子的单环的不饱和、饱和或者环芳香族杂环，所述杂环是未取代的或者被Hal、A和/或＝O一取代、二取代或三取代，Het4表示含有1‑4个N、O和/或S原子的双环或者三环的不饱和、饱和或者芳香族杂环，所述杂环是未取代的或者被A、NO2、Hal和/或＝O一取代、二取代、三取代或者四取代，Cyc表示含有3、4、5或者6个C原子的环烷基，所述环烷基是未取代的或者被R6和/或OH一取代或二取代，以及所述环烷基可包含双键，A表示含有1‑10个C原子的直链或支链烷基，其中1‑7个氢原子可被F和/或Cl取代，和/或其中一个或两个非相邻CH2和/或CH‑基团可被O、NH和/或被N所取代，Hal表示F、Cl、Br或者I，n表示0、1、2、3或者4，p表示1、2、3、4、5或者6，及其药学上可用的盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比例的混合物。