[发明专利]用作IL-12、IL-23和/或IFNα响应的调节剂的咪唑并哒嗪化合物

摘要

本申请披露式I化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，所述化合物通过作用于Tyk‑2以引起信号转导抑制来调节IL‑12、IL‑23和/或IFNα。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体其中Z为‑CH‑或‑N‑；R1为H或‑NHR2；R2为H、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、羟基C1‑C6烷基、烷氧基C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基C1‑C6烷基‑、二(C1‑C4)烷基氨基烷基‑、芳基、杂芳基或杂环基C1‑C6烷基‑，所述杂芳基取代有0‑2个R8；R3为H、C3‑C10‑单环或二环环烷基、C1‑C6烷基、C4‑C10单环或二环芳基或4‑至10‑元单环或二环杂环基，每个杂环基含有1‑3个选自N、O和S的杂原子，除了H之外的任何所述基团取代有0‑4个R6；R4为H、C1‑C6烷基、3‑至10‑元单环或二环环烷基、4‑至10‑元单环或二环芳基、4‑至10‑元单环或二环杂环基或取代的4‑至10‑元单环或二环杂芳基，每个杂环基或杂芳基含有1‑3个选自N、O和S的杂原子，除了H之外的任何所述基团取代有0‑4个R7；R5独立为H或C1‑C4烷基；或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成3‑10元杂环基环，其取代有0‑2个选自以下的取代基：H、C1‑C4烷基和OH；R6为H、卤素、CN、OH、C1‑C4烷基、(R5)nN、‑NR5COR5、R5O、‑CON(R5)n、‑SOnR5，n为1或2；R7为H、卤素、CN、CF3、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、‑CONH C1‑C6烷基、‑CONH卤代C1‑C6烷基、‑CONH卤代C1‑C6烷氧基、杂芳基、炔基(‑CCR5)、烯基–CR5＝C(R5)n或芳基，所述芳基和杂芳基取代有0‑2个R8；R8为H、卤素、CF3、C1‑C4烷基或C1‑C4烷氧基。