[发明专利]修饰的嵌合受体及相关组合物和方法有效
申请号: | 201680080438.2 | 申请日: | 2016-12-02 |
公开(公告)号: | CN108884140B | 公开(公告)日: | 2022-10-25 |
发明(设计)人: | L·J·汤普森;R·F·杜博斯;A·布拉曼戴姆 | 申请(专利权)人: | 朱诺治疗学股份有限公司 |
主分类号: | C07K14/705 | 分类号: | C07K14/705 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 陶启长;钱文宇 |
地址: | 美国华*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 提供用于过继治疗的工程改造细胞的嵌合受体,包括T细胞和基因工程改造的细胞。在一些实施方式中,嵌合受体,例如嵌合抗原受体(CAR)在接合区域中通过一个或多个氨基酸修饰而被修饰,使得该区域的肽片段对人白细胞抗原(HLA)表现出较低的结合亲和性和/或该区域表现出降低的免疫原性,包括给予对象后。在一些方面,还提供了用于工程改造和产生表达该嵌合受体的细胞的方法和组合物、含有所述细胞的组合物、以及其给予对象的方法。在一些实施方式中,嵌合受体和含有嵌合受体的工程改造的细胞的特征产生方法,该方法用于增加或改善的活性、功效和/或持久性。 | ||
搜索关键词: | 修饰 嵌合 受体 相关 组合 方法 | ||
【主权项】:
1.一种变体嵌合受体,其包含与参考嵌合受体的接合区域相比具有一个或多个氨基酸序列修饰的经修饰的接合区域,其中:所述参考嵌合受体包含第一结构域和第二结构域,在接合处以连续序列接合,其中参考嵌合受体的接合区域包含直接在所述接合的C‑末端的多至15个连续氨基酸和/或直接在所述接合的N‑末端的多至15个连续氨基酸;和具有经修饰的接合区域的8‑15个氨基酸部分的序列的肽片段对人白细胞抗原(HLA)分子的结合亲和性低于具有参考嵌合受体的接合区域的对应部分的序列的肽片段对相同HLA分子的结合亲和性。
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