[发明专利]改进的爱帕琳肽受体(APJ)激动剂及其用途

摘要

本公开内容涉及爱帕琳肽受体(APJ)的激动剂和这样的激动剂的用途。

主权项

1.一种化合物，由式I表示：或药学上可接受的盐、前药或前药的盐，其中R1由下式表示：其中是单环的芳基基团或杂芳基基团；每个A独立地是C1‑8烷基、C1‑8烷基(芳基)、C1‑8烷氧基、C1‑8烷氧基芳基、C2‑8烯基、C3‑8炔基、C3‑8环烷基、‑CF3、‑(CH2)xNR7R8、‑CN、‑CONR7R8、‑COR7、‑CO2(CH2)xNR7R8、‑CO2R7、卤素、羟基、‑N3、‑NHCOR7、‑NHSO2C1‑8烷基、‑NHCO2C1‑8烷基、‑NO2、‑NR7R8、‑O(CH2)xNR7R8、‑O(CH2)xCO2R7、‑OCOC1‑8烷基、‑OCO(CH2)xNR7R8、‑SF5、‑SO2NR7R8、‑SO(1‑3)R7、‑SR7或四唑酮；R7和R8独立地是C1‑8烷氧基、芳基、C1‑8烷基、C1‑8烷基醇、C1‑8烷基氨基、C1‑8烷基酰氨基、C1‑8烷基(芳基)、C1‑8烷基(C3‑8环烷基)、C1‑8烷基四唑‑5‑酮、C1‑8烷基胍基、C1‑8烷基杂芳基、C1‑8烷基硫醚、C1‑8烷基硫醇、C2‑8烯基、C3‑8炔基、C3‑8环烷基、‑(CH2)xCONHR9、‑(CH2)xCOR9、‑(CH2)xCO2R9、H或杂芳基；或者R7和R8一起形成可以包含一个或更多个杂原子的3‑9元环；或者R7和R8一起形成具有一个或更多个羰基基团的5‑8元含氮环；n是1、2、3、4或5；R2是C3‑8烷基、C1‑8烷基(C3‑8环烷基)、C3‑8环烷基、杂芳基或被取代的芳基；R4、R5和R6独立地是金刚烷基、芳基、C1‑8烷基、C1‑8烷基醇、C1‑8烷基氨基、C1‑8烷基酰氨基、C2‑8烷基(芳基)、C1‑8烷基(C3‑8环烷基)、C1‑8烷基(C3‑8环烷基)‑CO2R7、C1‑8烷基胍基、C1‑8烷基杂芳基、C1‑8烷基四唑‑5‑酮、C2‑4烷基杂环烷基、C1‑8烷基硫醚、C1‑8烷基硫醇、C2‑8烯基、C2‑8烯基(芳基)、C2‑8烯基(杂芳基)、C3‑8炔基、C3‑8环烷基、C3‑8环烷基‑CO2R7、‑(CH2)xNR7R8、‑(CH2)xOR7、‑(CH2)xNR9COR7、‑(CH2)xNR9SO2R7、‑(CH2)xNR9CO2R7、‑(CH2)xNHCOR7、‑(CH2)xNHSO2R7、‑(CH2)xNHCO2R7、‑(CH2)xCONR7R8、‑(CH2)xCONR7(CH2)yCO2R9、‑(CH2)xCONR7(CH2)yCONR7R8、‑(CH2)xCONR7(CH2)yR9、‑(CH2)xCOR7、‑(CH2)xCO2R7、‑(CH2)xSO2NR7(CH2)yR9、‑CHR7COR9、‑CHR7CONHCHR8COR9、‑CONR7R8、‑CONR7(CH2)xCO2R8、‑CONR7CHR8CO2R9、‑CO2R9、H、或‑NHCO2R7、‑(CH2)xSO2NR7R8；‑SF5；或者R4和R5一起形成可以被一个或更多个杂原子取代的4‑8元环；或者R4和R5一起形成具有一个或更多个羰基基团的5‑8元含氮环；其中所述基团R4被一个或更多个氟原子取代；R9是芳基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷基、C1‑8烷基(芳基)、C3‑8环烷基、H、杂芳基或羟基；每个x独立地是0‑8；并且每个y独立地是1‑8。