[发明专利]布瓦西坦手性中间体及其制备方法在审
| 申请号： | 201710002411.8 | 申请日： | 2017-01-03 |
| 公开（公告）号： | CN108264495A | 公开（公告）日： | 2018-07-10 |
| 发明（设计）人： | 刘念;李倩;张桥 | 申请（专利权）人： | 重庆康施恩生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D307/33 | 分类号： | C07D307/33;C07C201/12;C07C205/51;C07C303/28;C07C309/66;C07C67/22;C07C69/675;C07C253/14;C07C255/12;C07C29/36;C07C31/36 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 400039 重庆*** | 国省代码： | 重庆;50 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种抗癫痫药布瓦西坦手性中间体及其制备方法，本发明所述布瓦西坦手性中间体式1所示化合物的制备方法为：以S‑环氧氯丙烷（式7化合物）为起始原料与乙基金属试剂在路易斯酸作用下开环制备得到式6化合物；式6化合物在金属催化剂存在下通过取代反应制备得到式5化合物；式5化合物在酸作用下氰基醇解为式4化合物；式4化合物经羟基活化试剂作用制备得到式3化合物；式3化合物与硝基甲烷经SN2亲核取代反应制备得到式2化合物；式2化合物在浓硫酸作用上通过Nef反应、环合制备得到布瓦西坦手性中间体式1化合物。本发明的制备方法可以制备高光学纯度式1化合物，而通过此方法制备高光学纯度式1化合物解决了目前生产布瓦西坦需要柱色谱、手性制备柱等复杂、成本较高的单元操作。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 高光学纯度 手性中间体 手性 乙基金属试剂 羟基活化试剂 环氧氯丙烷 金属催化剂 手性制备柱 单元操作 抗癫痫药 路易斯酸 起始原料 取代反应 硝基甲烷 浓硫酸 酸作用 柱色谱 醇解 环合 开环 氰基 生产 | ||
【主权项】：
1.一种布瓦西坦手性中间体的制备方法，所述方法包括以下步骤：（1）以S‑环氧氯丙烷（式7化合物）为起始原料与乙基金属试剂在路易斯酸作用下开环制备得到式6化合物，![]()
其中，X为氯、溴、碘中的任意一种，（2）式6化合物与氰化物经过取代反应制备得到式5化合物，![]()
其中，M为钠、钾的任意一种，（3）式5化合物在酸作用下氰基醇解为式4化合物，![]()
其中，R2为1～6个碳原子的直链或支链烷基，（4）式4化合物在羟基活化试剂作用下制备得到式3化合物，![]()
其中，羟基活化试剂为甲基磺酰氯、对甲苯磺酰氯、硝基苯磺酰氯等; R2选自包含1～6个碳原子的直链或支链烷基，（5）式3化合物与硝基甲烷SN2亲核取代制备得到式2化合物，![]()
其中，R2选自包含1～6个碳原子的直链或支链烷基，（6）式2化合物在浓硫酸作用上经过Nef反应、环合反应制备得到式1化合物，![]()
其中，R1为H、1～6个碳原子的直链或支链烷基。
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