[发明专利]一种维莫地尼的合成方法

摘要

本发明公开了一种维莫地尼的合成方法，它包括以下反应，首先将2‑氯‑5‑硝基苯硼酸与2‑溴吡啶发生偶联反应，生成中间体2‑(2‑氯‑5‑硝基)苯基吡啶，然后将2‑(2‑氯‑5‑硝基)苯基吡啶中的硝基还原为氨基，得到2‑(2‑氯‑5‑氨基)苯基吡啶；最后将2‑(2‑氯‑5‑氨基)苯基吡啶与2‑氯‑4‑甲砜基苯甲醛发生催化反应，生成维莫地尼。本发明采用的原料廉价易得，操作简便，催化剂用量少；反应产物的收率高，同时反应条件温和，后处理工艺简单，主要以柱分离为主，因此可以实现工业化大量生产。

主权项

1.一种维莫地尼的合成方法，其特征在于包括以下步骤：1)将2‑氯‑5‑硝基苯硼酸与2‑溴吡啶发生偶联反应，生成中间体2‑(2‑氯‑5‑硝基)苯基吡啶，所述偶联反应是在碳酸钾和醋酸钯催化下进行的，反应溶剂是异丙醇和水混合溶液，反应温度是20～30℃，所述2‑氯‑5‑硝基苯硼酸与2‑溴吡啶的摩尔比为1：1～1.2；2)将中间体2‑(2‑氯‑5‑硝基)苯基吡啶中的硝基还原为氨基，得到中间体2‑(2‑氯‑5‑氨基)苯基吡啶；3)将对甲砜基苯甲醛与N‑氯代丁二酰亚胺在醋酸钯催化下反应生成2‑氯‑4‑甲砜基苯甲醛，将对甲砜基苯甲醛、N‑氯代丁二酰亚胺、醋酸钯混合，加入1,2‑二氯乙烷或二氯甲烷作为反应溶剂，并向反应体系中加入三氟乙酸，于60℃反应24h，所述对甲砜基苯甲醛、N‑氯代丁二酰亚胺、醋酸钯的摩尔比为1：2.5：0.1；4)将中间体2‑(2‑氯‑5‑氨基)苯基吡啶与2‑氯‑4‑甲砜基苯甲醛在四丁基碘化铵和过氧叔丁醇催化条件下发生反应，生成维莫地尼，所述2‑(2‑氯‑5‑氨基)苯基吡啶、2‑氯‑4‑甲砜基苯甲醛、四丁基碘化铵、过氧叔丁醇的摩尔比为1：1：0.2：0.5，反应以乙腈为溶剂，反应温度为80℃，时间是6h。