[发明专利]一种7‑氮杂吲哚‑3‑甲酸甲酯的合成方法

摘要

本发明公开了一种7‑氮杂吲哚‑3‑甲酸甲酯的合成方法，属于有机合成领域。本发明以2‑氨基‑3‑溴吡啶为反应物，在酸性环境下与3‑羟基丙烯腈金属盐反应合成3‑（3‑溴吡啶‑2‑基氨基）丙烯腈，把3‑（3‑溴吡啶‑2‑基氨基）丙烯腈，碱，催化体系加入到溶剂中，反应生成3‑氰基‑7‑氮杂吲哚，最后在甲醇和盐酸的存在下反应得7‑氮杂吲哚‑3‑甲酸甲酯。本发明原料廉价易得，反应步骤简单，反应条件温和，产品质量稳定，纯度高，适合工业化生产。

主权项

一种7‑氮杂吲哚‑3‑甲酸甲酯的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）把强碱加入到溶剂A中，在5~40 ℃下，滴加乙腈和甲酸乙酯的混合溶液，滴加完毕后室温下搅拌2~5 h得到3‑羟基丙烯腈金属盐；然后依次加入2‑氨基‑3‑溴吡啶和乙酸，反应混合物在20~40 ℃下搅拌1~3 h；反应结束除去溶剂A，加入水和氯仿，分出的水层再用氯仿萃取后合并有机相，用水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂得3‑（3‑溴吡啶‑2‑基氨基）丙烯腈粗产品，该粗产品用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液重结晶得白色固体产品；（2）把3‑（3‑溴吡啶‑2‑基氨基）丙烯腈、碱和催化体系加入到溶剂B中，在80~120 ℃下反应15~20 h，反应结束冷却到室温，除去溶剂B，加入水和乙酸乙酯，分出的水层再用乙酸乙酯萃取后合并有机相，先用水洗涤再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂得3‑氰基‑7‑氮杂吲哚粗产品，该粗产品用异丙醇重结晶得白色固体产品；所述催化体系为以二环己基胺作为配体的氯化钯催化剂、以三亚乙基二胺作为配体的醋酸钯催化剂、以三亚乙基二胺作为配体的氯化钯催化剂、以二环己基胺作为配体的醋酸钯催化剂、以三亚乙基二胺作为配体的碘化亚铜催化剂中的一种；（3）把3‑氰基‑7‑氮杂吲哚加入到盐酸和甲醇的混合液中，在60~80 ℃下反应10~20 h，反应结束加入水，抽滤，滤液用饱和碳酸氢钠溶液中和，有大量固体生成，悬浊液静置后抽滤，固体用蒸馏水洗涤，干燥后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液重结晶得7‑氮杂吲哚‑3‑甲酸甲酯。