[发明专利]一种伊伐布雷定杂质的制备方法

摘要

本发明公开了一种伊伐布雷定杂质的制备方法，具体包括分别以3‑羟基‑4‑甲氧基苯乙酸(式1a)和4‑羟基‑3‑甲氧基苯乙酸(式1b)为起始原料，经过多步反应得到伊伐布雷定的两个杂质，本发明的制备方法简单，纯度高，得到的杂质可以用于定性和定量的分析，从而提高伊伐布雷定的用药安全性。

主权项

1.一种伊伐布雷定杂质的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：将式5化合物经多步反应得到式8化合物，再对式8化合物的羟基保护基脱保护，即得杂质A或杂质B；其中R1、R2不同地选自甲基和羟基保护基，所述羟基保护基为取代或未取代的苄基，所述取代为甲基、乙基、氟、氯、溴或碘取代，取代基个数为0～3的整数；从式5化合物制备式8化合物的方法为下述路线一或路线二：路线一：5)式5化合物经卤代反应，得到式6化合物；6)式6化合物和式5’化合物对接，得到式8化合物路线二：5)式5’化合物经卤代反应，得到式6’化合物；6)式6’化合物与式5化合物对接反应得到式8化合物其中X1、X2不同选自氟、氯、溴或碘。