[发明专利]一种利用微反应器一锅法连续流制备坎格列嗪的方法

摘要

本发明公开了一种利用微反应器一锅法连续流制备坎格列嗪的方法。该方法采用微反应器一锅法连续流制备坎格列嗪，所述微反应器分为A、B、C、D共4个单元，将M1的溶液与正丁基锂在A单元进行混合反应；反应完毕后与M3的溶液同时进入B单元在‑15～‑5℃的反应温度下进行反应得到中间体A；含中间体A的反应液与甲烷磺酸的甲醇溶液进入C单元反应得到中间体B；含有中间体B的反应液直接与三氟化硼乙腈和三乙基硅烷在D单元反应得到卡格列净。该方法极大地简化了操作步骤，缩短了反应时间，大大减少了各种溶剂的使用降低了生产成本，提高了生产安全性，并可以实现连续性和自动化，产品纯度高、收率高，适宜于进行工业化生产。

主权项

1.一种利用微反应器一锅法连续流制备坎格列嗪的方法，包括以2‑(4‑氟苯基)‑5‑[(5‑溴‑2‑甲基苯基)甲基噻吩M1和三甲基硅基保护的葡萄糖酸内酯M3为起始原材料，经过缩合反应，醚化反应，脱除三甲基硅保护反应，最后还原脱除甲氧基得到坎格列嗪，其特征是，它采用微反应器一锅法连续流制备坎格列嗪，所述微反应器分为A、B、C、D共4个单元，具体方法包括以下步骤：1)将原料M1用甲苯溶解至料液溶清，待用，首先分别将主原料M1的甲苯溶液和正丁基锂溶液泵送入微反应器的A单元中在‑25～‑10℃下进行反应完全；2)反应后的反应液流入微反应器的B单元，将M3的甲苯溶液泵送入B单元，在‑15～‑5℃的反应温度下充分反应完全，得到含中间体A的反应液；3)步骤2)的反应液流入微反应器的C单元，将甲烷磺酸的甲醇溶液泵送入C单元，在‑10～10℃下进行反应至完全，得到含有中间体B的反应液；4)步骤3)的反应液直接流入到微反应器的D单元，分别将三氟化硼乙腈和三乙基硅烷泵送入D单元中，在‑20～0℃下进行反应至完全；反应完毕后流出微反应器，加入正庚烷析晶、抽滤得到坎格列嗪粗品。