[发明专利]一种三氟甘露糖的制备方法

摘要

本发明涉及一种三氟甘露糖的制备方法，包括以下步骤(1) D‑甘露糖的制备；(2) 乙酰甘露糖的制备；(3)1，3，4，6‑四乙酰基‑β‑D‑甘露糖的制备及纯化；(4) 三氟甘露糖的制备。本发明的合成三氟甘露糖的方法收率高，通过改进反应条件，总收率提高到70%以上，合成了三氟甘露糖产品经过精制完全能够达到进口产品的质量标准，该方法参数详尽，适合工业化生产制备三氟甘露糖。

主权项

一种三氟甘露糖的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)D‑甘露糖的制备：a.将摩尔比(1‑10)：(1‑2)葡萄糖和果糖用纯化水稀释到浓度25‑65％(质量)，加入催化剂钼酸盐，所述钼酸盐与葡萄糖和果糖质量之和的比值为0.1‑1：50，在50‑110℃的真空条件下进行差向异构，得到的异构葡萄糖、果糖、甘露糖混合液；b.将步骤a得到的葡萄糖、果糖、甘露糖的混合液，进行脱盐精制后进入模拟移动床进行分离提纯，得到富含甘露糖的组分A和其他组分B；将其他组分B返回到步骤a进行差向异构；c将步骤b得到的富含甘露糖的组分A，进行一次蒸发然后加入活性炭进行脱色，经脱色处理后，进行二次蒸发，得到料液，该料液进行水相结晶，结晶过程中的降温梯度控制：0～6小时，每小时降0.5‑1℃；7～18小时，每小时降1‑2℃；19小时以后，每小时降0.5‑1℃，直至降至20～30℃，结晶后经离心精制，得到粗品结晶D‑甘露糖，以20‑40％的无水乙醇对粗D‑甘露糖进行15‑60分钟浸泡精制，干燥后得到D‑甘露糖成品；(2)加热1000‑1500mL 醋酐、D‑甘露糖1‑2g和浓高氯酸4‑10ml的混合物到40℃，在2‑3h内将200‑400gD‑甘露糖分小批加到上述混合物中，温度控制在40～45℃，添加完毕后自然冷却到室温，室温反应3‑4 h 得五乙酰甘露糖粗品；(3)将步骤(2)制得的五乙酰甘露糖粗品冷却到8‑16℃后，在2‑4 h内缓慢滴加200‑240 mL三溴化磷，滴加完后在30‑45 min内向反应液中加入50‑60 mL水与8‑15 g离子液[ Bmim] [ BF4]的混合物，滴加期间体系内温度保持在20‑35℃范围内，继续反应1‑3 h，将反应物冷却到4‑8℃，加入温度为0℃左右、浓度为42.7 %的醋酸钠水溶液500‑550g，反应放热要控制滴加速度以保持反应液温度在15～20℃，加完后在25 min内补加1100‑1200g同样浓度的醋酸钠溶液，反应温度为20～25℃;反应20‑30min后将反应液倾入冰块中快速使温度降至0℃左右后用3300‑3800mL的二氯甲烷萃取，每次1100‑1300mL，合并萃取液用3000‑3500mL 水洗，然后用2800‑3500 mL饱和碳酸钠溶液分两次洗涤后硫酸镁干燥；过滤、浓缩后得黄色油状物，油状物用1800‑2200mL 乙醚重结晶，得220‑260g白色结晶物1，3，4，6‑四乙酰基‑β‑D‑甘露糖粗品；(4)将步骤(3)制得的1，3，4，6‑四乙酰基‑β‑D‑甘露糖粗品加入至含正丁醇和乙二醇单甲醚的混合液体中，加热至溶解，并随后降温至8‑15℃结晶完全，过滤，洗涤，干燥，即得1，3，4，6‑四乙酰基‑β‑D‑甘露糖晶体；(5)将步骤（4）制得的1，3，4，6‑四乙酰基‑β‑D‑甘露糖晶体溶于二氯甲烷中再加入吡啶，将混合物冷却至‑25℃，滴加三氟甲磺酸酐，反应物在‑25℃保温反应45 min后用二氯甲烷稀释，分别用水、饱和碳酸钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，过滤，浓缩得桔黄色胶状物，用乙醚重结晶后得到三氟甘露糖。