[发明专利]跨物种特异性PSMAxCD3双特异性单链抗体

摘要

本发明涉及双特异性单链抗体分子，其包含能够结合至人类与非黑猩猩灵长类动物CD3ε链的表位的第一结合域，其中该表位是包含在SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6以及SEQ ID NO.8中的氨基酸序列的一部分；以及能够结合至前列腺‑特异性膜抗原(PSMA)的第二结合域。本发明还提供编码所述双特异性单链抗体分子的核酸以及载体与宿主细胞和用于其生产的方法。本发明还涉及包含所述双特异性单链抗体分子的药物组合物以及所述双特异性单链抗体分子的医学用途。

主权项

一种双特异性单链抗体分子，其包含第一结合域和第二结合域，所述第一结合域为抗原相互作用位点且能够结合至人类与白鬓狨、绒顶柽柳猴或松鼠猴CD3ε(epsilon)链的表位，其中所述表位是包含在SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.6或SEQ ID NO.8中的氨基酸序列的一部分且至少包含氨基酸序列Gln‑Asp‑Gly‑Asn‑Glu(QDGNE)，所述第二结合域能够结合至人类和/或非黑猩猩灵长类动物前列腺‑特异性膜抗原(PSMA)，并且所述双特异性单链抗体分子包含下列序列作为在所述第二结合域中的CDR H1、CDR H2、CDR H3、CDR L1、CDR L2以及CDR L3，所述序列选自：a)SEQ ID NO:226‑228的CDR H1‑3以及SEQ ID NO:231‑233的CDR L1‑3；b)SEQ ID NO:254‑256的CDR H1‑3以及SEQ ID NO:259‑261的CDR L1‑3；c)SEQ ID NO:268‑270的CDR H1‑3以及SEQ ID NO:273‑275的CDR L1‑3；d)SEQ ID NO:618‑620的CDR H1‑3以及SEQ ID NO:623‑625的CDR L1‑3；e)SEQ ID NO:282‑284的CDR H1‑3以及SEQ ID NO:287‑289的CDR L1‑3；f)SEQ ID NO:296‑298的CDR H1‑3以及SEQ ID NO:301‑303的CDR L1‑3；g)SEQ ID NO:310‑312的CDR H1‑3以及SEQ ID NO:315‑317的CDR L1‑3；h)SEQ ID NO:324‑326的CDR H1‑3以及SEQ ID NO:329‑331的CDR L1‑3；i)SEQ ID NO:338‑340的CDR H1‑3以及SEQ ID NO:343‑345的CDR L1‑3；j)SEQ ID NO:352‑354的CDR H1‑3以及SEQ ID NO:357‑359的CDR L1‑3；k)SEQ ID NO:366‑368的CDR H1‑3以及SEQ ID NO:371‑373的CDR L1‑3；l)SEQ ID NO:380‑382的CDR H1‑3以及SEQ ID NO:385‑387的CDR L1‑3。