[发明专利]脱氧胆酸化合物及其纯化方法

摘要

本申请涉及脱氧胆酸化合物及其纯化方法。本发明提供制备脱氧胆酸和其中间体的合成方法、高纯度合成脱氧胆酸、组合物和使用方法。还提供由Δ‑9,11‑烯、11‑酮基或11‑羟基‑β‑类固醇合成12‑酮基或12‑α‑羟基类固醇的方法。本发明还涉及在所述合成期间制备的新颖化合物。本发明还涉及从氢化可的松(Hydrocortisone)开始合成脱氧胆酸。

主权项

一种制备12‑酮基化合物3的方法，其是由相应Δ‑9,11‑烯化合物4制备：其中Pg是羟基保护基，R是氢、羟基或‑OPg，R1是胆汁酸的17‑侧链，所述胆汁酸选自由以下组成的群组：胆酸、脱氧胆酸、牛磺胆酸和甘氨胆酸，其中所述侧链的羧基官能团任选地经C1‑C6烷基酯化，且R2是氢，或R1和R2连同其所连接的碳原子一起形成酮基或酮基保护基；所述方法包含：在存在共氧化剂的情况下与式(R3)(R4)(R5)C‑O‑OH的烷基过氧化氢反应在化合物4的12‑位实现烯丙基氧化，其中R3、R4和R5各自独立地为C1‑C3烷基，其中所述共氧化剂选自由以下组成的群组：次氯酸钠水溶液、钯/碳、Pd(OCOCF3)2、Pd(OAc)2和CuI，首先得到化合物1、2和3的混合物：且任选地其中进一步氧化化合物2以提供Δ‑9,11‑烯‑12‑酮化合物3。