[发明专利]用于小体积施用的同种异型选择的抗体的超滤浓缩

摘要

本文公开了高浓度抗体或免疫球蛋白制剂用于以小于3ml、小于2ml或小于1ml的体积而皮下施用、肌肉内施用、经皮肤施用或其它局部(区域性)施用的方法、组合物以及用途。优选地，所述制剂含有pH为约5.2的高浓度制剂(HCF)缓冲液，所述缓冲液包含磷酸盐、柠檬酸盐、聚山梨酯80以及甘露醇。所述制剂更优选地包含至少100mg/ml、150mg/ml、200mg/ml、250mg/ml或300mg/ml的抗体。用于制备所述高浓度制剂的方法包括超滤和渗滤以浓缩所述抗体并且将培养基交换成HCF缓冲液。其它实施方案涉及非G1m1(nG1m1)同种异型抗体如G1m3和/或nG1m1,2抗体的用途。与G1m1抗体相比，所述nG1m1抗体显示出减小的免疫原性。

主权项

一种用于皮下施用、肌肉内施用或经皮肤施用的组合物，其包含处于高浓度制剂缓冲液中的选自如下的抗体：hR1(抗IGF‑1R)、hPAM4 (抗粘蛋白)、hA20 (抗CD20)、GA101 (抗CD20)、hA19 (抗CD19)、hIMMU31 (抗AFP)、hLL1 (抗CD74)、hLL2 (抗CD22)、hMu‑9 (抗CSAp)、hL243 (抗HLA‑DR)、hL243 IgG4P (抗HLA‑DR)、hMN‑14 (抗CEACAM5)、hMN‑15 (抗CEACAM6)、hRS7 (抗EGP‑1)、hMN‑3 (抗CEACAM6)、hRFB4（抗CD22）、Ab124(抗‑CXCR4)和Ab125(抗‑XCR4)，其中所述缓冲液的pH为5.2并且包含6.2 mM一水合柠檬酸、105 mM氯化钠、1.2 mM二水合柠檬酸钠、8.7 mM磷酸氢二钠、5.5 mM磷酸二氢钠、0.1%聚山梨酯80以及66 mM甘露醇，其中所述抗体的浓度为至少150 mg/ml。