[发明专利]一种固体西罗莫司自微乳制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种固体西罗莫司自微乳制剂及其制备方法。其是将西罗莫司、油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯‑35‑蓖麻油、二乙二醇单乙基醚所组成的液体自微乳制剂加入介孔二氧化硅纳米粒中制得的一种固体西罗莫司自微乳制剂，液态西罗莫司自微乳制剂与介孔二氧化硅纳米粒的重量比为1:1~10:1。本发明采用介孔二氧化硅纳米粒对液态自微乳进行固化以减少其不易运输、贮存、服用等缺点，制得的固体西罗莫司自微乳制剂与市售片剂相比可显著提高西罗莫司体外溶出度及体内生物利用度。该制备工艺简单可行，成本低，有一定的经济效益及广阔的应用前景。

主权项

1.一种固体西罗莫司自微乳制剂，其特征在于，制备所述固体西罗莫司自微乳制剂的原料为：西罗莫司10～100 mg；二乙二醇单乙基醚100～1000 mg；油酸聚乙二醇甘油酯150～1500 mg；聚氧乙烯‑35‑蓖麻油200～2000 mg；十六烷基三甲基溴化铵1500 mg；去离子水1000 mL；0.5M氢氧化钠溶液30 mL；硅酸四乙酯5 mL；无水乙醇8 mL；所述的固体西罗莫司自微乳制剂的制备工艺，由液态西罗莫司自微乳及介孔二氧化硅纳米粒混合制得，具体步骤为：1）液态西罗莫司自微乳制剂的制备：精密称取西罗莫司10～100 mg，并加入至100～1000 mg助乳化剂二乙二醇单乙基醚中，不断搅拌直至西罗莫司溶解，再依次加入处方量的油相油酸聚乙二醇甘油酯及乳化剂聚氧乙烯‑35‑蓖麻油，不断搅拌，直至形成淡黄色澄清溶液，即得液态西罗莫司自微乳制剂；2）介孔二氧化硅纳米粒的制备：将1500 mg十六烷基三甲基溴化铵溶解于1000 mL去离子水中，并将30 mL 0.5M氢氧化钠溶液逐滴加入其中，80℃下不停搅拌，持续30 min；随后加入5 mL硅酸四乙酯及8 mL无水乙醇的混合溶液，维持反应2 h后将反应物冷却至室温，过滤、离心、洗涤，随后将沉淀60℃干燥12 h后取出，于研钵中研碎，550℃马弗炉中煅烧5 h，即得介孔二氧化硅纳米粒；3）固体西罗莫司自微乳制剂的制备：将步骤1）制得的液态西罗莫司自微乳制剂逐滴加入到步骤2）制得的介孔二氧化硅纳米粒中，边加入边搅拌；待加入完毕后，于干燥器中放置过夜，确保吸附完全，即得固体西罗莫司自微乳制剂。