[发明专利]莫西沙星侧链及其中间体的制备方法

摘要

本发明涉及由莫西沙星侧链二盐酸盐(Ⅴ)合成莫西沙星侧链((S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷(I))的方法，该方法工艺成本低、流程短、操作简便，具有巨大的市场应用价值及大规模推广使用的潜力。本发明同时还包括(4S,7S)‑6‑苄基‑1‑((R)‑1‑苯乙基)‑八氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶(II)合成所述莫西沙星侧链二盐酸盐的方法，及(4S,7S)‑6‑苄基‑1‑((R)‑1‑苯乙基)‑八氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶(II)的合成方法。

主权项

1.一种用于制备莫西沙星侧链的中间体的制备方法，反应式如下：制备步骤为：在反应器中加入1‑苄基‑4‑(3‑氯丙基)‑3‑吡咯烷酮(III)和无水甲苯，控制温度≤40℃，机械搅拌下加入R(+)‑1‑苯乙胺(IV)，加料完毕，控制温度在100‑120℃之间，用分水装置分水12～24小时；气相色谱或液相色谱检测原料1‑苄基‑4‑(3‑氯丙基)‑3‑吡咯烷酮(III)反应完毕，浓缩除去甲苯；加入有机溶剂，控制温度在‑10～10℃之间，分批加入负氢转移试剂，加料完毕，控制温度在10‑50℃之间，反应0.5‑2小时；所述有机溶剂选自低级脂肪醇溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂；气相色谱检测之前生成的中间体亚胺消失完全，控制温度在‑10～10℃之间，加入饱和氯化铵的水溶液，用有机溶剂萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩，得(4S,7S)‑6‑苄基‑1‑((R)‑1‑苯乙基)‑八氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶(II)的粗品；所述有机溶剂选自低级脂肪醇溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂；将(4S,7S)‑6‑苄基‑1‑((R)‑1‑苯乙基)‑八氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶(II)的粗品经快速柱层析纯化，得目标产物(4S,7S)‑6‑苄基‑1‑((R)‑1‑苯乙基)‑八氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶(II)。