[发明专利]一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法

摘要

本发明公开了一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其中间体的合成需要进行三步单元反应，依次是常温缩合，还原以及成盐，且产品为亮白色的晶体，HPLC纯度大于99%，单杂小于0.5%，本方法采用一锅法反应设计，其溶剂以及还原剂的选择是一锅法反应的关键，涉及的反应都为常规单元操作，没有使用高温、高压、加氢等高危操作，也没有使用高危的化学试剂；其中前几步为一锅法反应，选用三乙酰氧基硼氢化钠规避了生产中的风险，该还原剂是还原胺化反应首选的催化剂，反应条件温和，催化还原性能好，且易于分离纯化，催化剂本身和副产物都无毒，对环境没有污染。

主权项

一种拉帕替尼结构片段的合成优化方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：常温缩合，即主料在甲醇溶剂中进行缩合反应；S2：还原，向S1缩合反应后的溶液中分批加入还原剂进行还原反应；S3：萃取，将S2中反应后的溶液进行丙酮淬灭，解压蒸馏出溶剂，并用乙酸乙酯萃取残留液体，再用少量水洗，待有机相干燥后进入后续工序；S4：成盐，向S3中的有机相中分批通入盐酸气，待成盐后抽滤干燥，即得最终合成的中间体，并对中间体进行性状检测。