[发明专利]一种硝酸奥昔康唑的快速合成方法

摘要

本发明提供了一种硝酸奥昔康唑的快速合成方法，以1，3‑二氯苯为起始原料，经过傅克酰基化、N‑烃基化、肟化得到中间体，中间体再与2，4‑二氯氯苄反应，最后与硝酸成盐得到最终产物硝酸奥昔康唑。本发明在制备过程中革除了酰基化反应的溶剂，降低了成本在N‑烃基化和肟化时采用‘一釜法’操作，同时对反应的物料摩尔比、投料顺序、碱的种类进行了优化设计，并且在整个制备过程中多次采用超声波和微波处理，使得反应更为充分，收率提高。

主权项

一种硝酸奥昔康唑的快速合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)2‑氯‑1‑(2，4‑二氯苯基)乙酮的合成：向间二氯苯和三氯化铝混合物在室温搅拌下缓慢滴加氯乙酰氯，反应一段时间后，将反应液倒入含浓盐酸的碎冰水中，并进行超声波处理，并剧烈搅拌至产物沉淀生成，抽滤、水洗滤饼、干燥，即得；(2)咪唑与无水甲醇充分搅拌溶解，再滴加2‑氯‑1‑(2，4‑二氯苯基)乙酮与无水甲醇的混合液，回流反应冷却并加入氢氧化钠，加热搅拌并滴加盐酸羟胺和无水甲醇的混合液，再进行回流反应，然后以浓盐酸调节反应液pH为弱酸性，充分搅拌、并放置0‑4℃至产物沉淀完全析出，抽滤、水洗滤饼、干燥，得到中间体；(3)将步骤(2)得到的中间体与乙腈充分搅拌制成悬浮液，再缓慢搅拌并加入碳酸氢钠，搅拌至完全溶解，再滴加2，4‑二氯氯苄与乙腈的混合溶液，滴加完毕，搅拌反应，加水，以浓盐酸调节反应液pH为强酸性，剧烈搅拌并进行微波处理，析出固体，抽滤，少量水洗滤饼，干燥，得粗品，再经无水乙醇重结晶，最终得到硝酸奥昔康唑精品。