[发明专利]医药中间体芳基酮香豆素衍生物的合成方法

摘要

本发明涉及一种下式(III)所示医药中间体芳基酮香豆素衍生物的合成方法，所述方法包括在有机溶剂中，于双组分催化剂、氧化剂、反应助剂和碱存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1选自H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素；R2为苯基、萘基、带有取代基的苯基或带有取代基的萘基，所述取代基为、C1‑C6烷基或卤素；R3为H或、C1‑C6烷基；R4为、C1‑C6烷基。该方法通过双组分催化剂、氧化剂、反应助剂、碱、有机溶剂和反应底物结构的综合选择与协同，从而可以高产率得到目的产物，在有机化学合成技术领域具有良好的应用前景和广泛的工业化生产潜力。

主权项

一种下式(III)所示芳基酮香豆素衍生物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于双组分催化剂、氧化剂、反应助剂和碱存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，反应结束后，将反应混合物趁热过滤，将滤液自然冷却至室温，然后调节pH值至中性，再加入去离子水充分振荡，最后加入乙酸乙酯萃取2‑3次，合并有机相，减压浓缩，将所得残留物过硅胶快速柱色谱，以体积比为1:2的丙酮和石油醚的混合溶剂作为洗脱液，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1选自H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素；R2为苯基、萘基、带有取代基的苯基或带有取代基的萘基，所述取代基为C1‑C6烷基或卤素；R3为H或C1‑C6烷基；R4为叔丁基或叔戊基；所述双组分催化剂为铜化合物与1,1'‑双(二苯基膦)二茂铁的混合物，其中铜化合物与1,1'‑双(二苯基膦)二茂铁的摩尔比为3‑4:1；所述铜化合物为酞菁铜；所述氧化剂为(NH4)2S2O8；所述反应助剂为1,3‑双(1‑金刚烷基)咪唑盐酸盐；所述碱为叔丁醇钾；所述有机溶剂为乙腈与N,N‑二甲基甲酰胺的混合物，乙腈与DMF的体积比为1:3。