[发明专利]一种盐酸左布比卡因的制备方法

摘要

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种盐酸左布比卡因的制备方法。本发明采用消旋或S构型的2‑哌啶甲酸为起始原料，与正丁醛反应后催化氢化得到1‑丁基哌啶‑2‑羧酸，之后与2,6‑二甲基苯胺缩合反应生成布比卡因或左布比卡因，经过后续处理得到终产物盐酸左布比卡因。本发明相对于现有合成路线具有合成路线短、方法简单、操作方便、成本低廉、易于工业化生产且本发明各步反应条件较为温和、工艺稳定、避免使用强腐蚀性氯代试剂、减小对环境的污染等优点。

主权项

1.一种盐酸左布比卡因的制备方法，其路线如下：具体包括以下步骤：(1)以(S)‑2‑哌啶甲酸为起始原料，将起始原料与正丁醛加入到有机溶剂中，搅拌反应1小时，之后通入氢气，催化氢化反应1～10小时，得到(S)‑1‑丁基哌啶‑2‑羧酸；(2)将步骤(1)中所述(S)‑1‑丁基哌啶‑2‑羧酸与活化剂依次加入到有机溶剂中，在室温条件下搅拌反应1小时，之后加入2,6‑二甲基苯胺，在30～140℃条件下缩合反应8～24小时，生成左布比卡因；(3)将步骤(2)中所述的左布比卡因直接与盐酸醇溶液反应生成盐酸左布比卡因；步骤(1)中所述催化氢化反应中使用的催化剂选自雷尼镍、5％钯碳或10％钯碳，所述催化剂与起始原料的质量比为(0.05～0.1)：1；步骤(1)所述催化氢化反应的反应压力为1～20atm；步骤(2)中所述的活化剂为羰基二咪唑，羰基二咪唑与所述1‑丁基哌啶‑2‑羧酸的摩尔比为(1～1.5)：1，加入2,6‑二甲基苯胺之后在110～140℃条件下反应8～15小时。